ABSTRACTO
Antecedentes Los ensayos clínicos utilizados para aprobar las vacunas contra la COVID-19 excluyeron a las mujeres embarazadas, y las evaluaciones de seguridad existentes de la vacunación contra la COVID-19, en particular durante las primeras etapas del embarazo, se limitan a estudios observacionales propensos a varios tipos de sesgos potenciales, incluido el sesgo de los vacunados sanos.
Métodos El estudio incluye embarazos en Israel con última menstruación (FUM) entre el 1 de marzo de 2016 y el 28 de febrero de 2022. El análisis principal presenta comparaciones observadas a esperadas del número de pérdidas fetales eventuales entre mujeres embarazadas expuestas a la vacuna de ARNm COVID-19 (casi todas Pfizer) durante las semanas de gestación 8-13 y 14-27, respectivamente. Las mujeres vacunadas contra la influenza durante las semanas de gestación 8-27, así como las mujeres vacunadas antes del embarazo contra COVID-19 o influenza, se utilizaron como controles comparativos. El número esperado específico de cohorte de pérdidas fetales se establece con base en estimaciones de un modelo de regresión entrenado en datos históricos de 2016-2018 que incorpora factores de riesgo a nivel individual y la semana de gestación de cada mujer embarazada incluida en la cohorte.
Resultados El análisis de 226.395 embarazos únicos en Israel de 2016 a 2022 indica que la vacunación contra la COVID-19 con dosis 1 durante las semanas 8 a 13 se asoció con un número de pérdidas fetales observadas mayor de lo esperado de aproximadamente 13 frente a las 9 esperadas por cada 100 embarazos expuestos, es decir, casi 3,9 (IC del 95 %: [2,55-5,14]) pérdidas fetales adicionales por encima de lo esperado por cada 100 embarazos La mayoría de las pérdidas fetales en exceso ocurrieron después de la semana gestacional 20 y casi la mitad ocurrió después de la semana gestacional 25. De manera similar, las mujeres vacunadas con la dosis 3 durante las semanas 8 a 13 exhibieron un número de pérdidas fetales mayor de lo esperado con casi 1,9 (IC del 95 %: 0,39-3,42]) pérdidas fetales adicionales por encima de lo esperado por cada 100 embarazos. En cambio, las mujeres embarazadas vacunadas contra la gripe entre las semanas 8 y 27 presentaron un número de pérdidas fetales consistentemente inferior al esperado , probablemente debido a un sesgo hacia las vacunas sanas. Las mujeres vacunadas contra la COVID-19 o la gripe antes del embarazo presentaron un número de pérdidas fetales acorde o inferior al esperado .
Conclusión Los resultados proporcionan evidencia de un número sustancialmente mayor al esperado de pérdidas fetales eventuales asociadas con la vacunación contra la COVID-19 durante las semanas de gestación 8 a 13.