La inmunidad humoral impresa al SARS-CoV-2 induce la evolución convergente del RBD ómicron
La evolución continua de Omicron ha llevado a una aparición rápida y simultánea de numerosas variantes que muestran ventajas de crecimiento sobre BA.5. A pesar de sus cursos evolutivos divergentes, las mutaciones en su dominio de unión al receptor (RBD) convergen en varios puntos críticos. La fuerza impulsora y el destino de esta repentina evolución convergente y su efecto sobre la inmunidad humoral siguen sin estar claros. Aquí demostramos que estas mutaciones convergentes pueden causar la evasión de los fármacos de anticuerpos neutralizantes y el plasma convaleciente, incluidos los de la infección irruptiva de BA.5, al tiempo que mantienen una capacidad suficiente de unión a ACE2. BQ.1.1.10 (BQ.1.1 + Y144del), BA.4.6.3, XBB y CH.1.1 son las cepas más evasivas de anticuerpos probadas. Para delinear el origen de la evolución convergente, determinamos los perfiles de mutación de escape y la actividad de neutralización de los anticuerpos monoclonales aislados de individuos que tuvieron infecciones irruptivas de BA.2 y BA.5 . Debido a la impronta inmunitaria humoral, la infección irruptiva de BA.2 y, especialmente, de BA.5 redujo la diversidad de los sitios de unión de los anticuerpos neutralizantes y aumentó las proporciones de clones de anticuerpos no neutralizantes, lo que, a su vez, centró la presión inmunitaria humoral y promovió la evolución convergente en el RBD. Además, demostramos que las mutaciones convergentes del RBD podrían inferirse con precisión mediante perfiles de escaneo mutacional profundo , y las tendencias de evolución de las subvariantes BA.2.75 y BA.5 podrían preverse bien a través de mutantes pseudovirales convergentes construidos. Estos resultados sugieren que la inmunidad colectiva actual y los refuerzos de la vacuna BA.5 pueden no prevenir eficazmente la infección de variantes convergentes de ómicron.