Reevaluación de la potenciación dependiente de anticuerpos de la infección en anticuerpos terapéuticos anti-SARS-CoV-2 y antisueros de vacunas de ARNm utilizando células positivas para FcR y ACE2

Resumen

Se han desarrollado y aprobado muchos anticuerpos terapéuticos (Abs) y vacunas de ARNm, ambos dirigidos a la proteína de pico (proteína S) del SARS-CoV-2, para combatir la pandemia actual de COVID-19. En vista de estos avances, una preocupación común ha sido el potencial de mejora dependiente de Ab (ADE) de la infección causada por Abs inoculados o inducidos. Aunque los efectos preventivos y terapéuticos de estos Abs son obvios, se ha prestado poca atención a la influencia de los Abs anti-proteína S restantes y menguantes in vivo. Aquí, demostramos que ciertos Abs monoclonales (mAbs) aprobados como mAbs anti-proteína S neutralizantes terapéuticos para uso humano tienen el potencial de causar ADE en un rango estrecho de concentraciones de Ab. Aunque los sueros recolectados de individuos vacunados con ARNm exhibieron actividad neutralizante, algunos sueros exhibieron gradualmente el predominio de la actividad ADE de manera dependiente del tiempo. Ninguno de los sueros examinados exhibió actividad neutralizante contra la infección con la cepa Omicron. Más bien, se observó cierta ADE de infección por Ómicron en algunos sueros. Estos resultados sugieren la posible aparición de efectos adversos causados ​​por estos anticuerpos además del efecto terapéutico o preventivo.

Fuente

Shimizu, J., Sasaki, T., Koketsu, R. et al. Reevaluation of antibody-dependent enhancement of infection in anti-SARS-CoV-2 therapeutic antibodies and mRNA-vaccine antisera using FcR- and ACE2-positive cells. Sci Rep 12, 15612 (2022). https://doi.org/10.1038/s41598-022-19993-w