Resumen
ANTECEDENTES: La pandemia de COVID-19, causada por el SARS-CoV-2, ha propiciado la primera aprobación de vacunas de ARNm en humanos. Al producir la proteína Spike completa del SARS-CoV-2, estas vacunas inducen inmunidad antiviral protectora. Se han notificado casos reiterados de miopericarditis aguda (MPA) tras la vacunación; sin embargo, la patogenia de esta complicación aún no se comprende del todo.
MÉTODOS: Se realizó una caracterización fenotípica exhaustiva de linfocitos T de sangre periférica en cohortes de pacientes que desarrollaron MPA tras la vacunación con ARNm, pacientes hospitalizados por COVID-19 grave y sujetos sanos sin efectos secundarios cardíacos tras la vacunación con ARNm. Se llevaron a cabo estudios de validación utilizando un modelo experimental de inflamación cardíaca, en el que un epítopo compartido provoca respuestas funcionales en pacientes y ratones e induce MPA.
RESULTADOS: Demostramos que los linfocitos T de pacientes con MPA reconocen epítopos de la proteína Spike codificados por la vacuna, homólogos a los de las proteínas cardíacas propias. Uno de estos epítopos, que imita una secuencia de aminoácidos de un canal de K+ expresado en cardiomiocitos, indujo miopatía autoinmune (MA) en ratones. Al analizar las respuestas funcionales al Kv2, los pacientes con MA tras la vacunación con ARNm, pero no los pacientes con COVID-19, mostraron un patrón expandido de producción de citocinas similar al observado en ratones con MA y en la miocarditis autoinmune. Fundamentalmente, la autoinmunidad de las células T se segrega en células T cardiotrópicas que expresan cMet (factor de transición epitelial mesenquimal c) y se previene mediante la inhibición de cMet, lo que sugiere que la impronta de localización cardíaca, permitida por la biodistribución única de la vacuna de ARNm, es necesaria para el desarrollo de la MA.
CONCLUSIONES: El desarrollo de MA tras la vacunación con ARNm está mediado por distintos componentes inmunitarios, como el mimetismo molecular, la afinidad del receptor de células T y, de manera importante, la impronta de localización.
Fuente
Combined Adaptive Immune Mechanisms Mediate Cardiac Injury After COVID-19 Vaccination – DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.125.074644 https://www.ahajournals.org/doi/pdf/10.1161/CIRCULATIONAHA.125.074644