Explorando el posible vínculo entre los anticuerpos de la proteína de pico inmunoglobulina G4 y la progresión del cáncer

Los anticuerpos de inmunoglobulina G4 (IgG4) potencian la proliferación de células de cáncer de mama. En el modelo animal, los anticuerpos IgG4 no específicos del cáncer potenciaron la proliferación de células de cáncer de mama. Al inyectar localmente células de cáncer de mama de ratón en ratones inmunocompetentes, se desarrollaron grandes masas tumorales después de 21 días. Al coadministrar localmente anticuerpos IgG4 no específicos del cáncer, las masas tumorales duplicaron su tamaño en comparación con los animales que recibieron inyecciones equivalentes de IgG1 sin IgG4 ni solución salina tamponada con fosfato (grupo control). Nota: Adaptado con autorización de “Un mecanismo de evasión inmunitaria con IgG4 que juega un papel esencial en el cáncer y su implicación en la inmunoterapia”, por Wang H, Xu Q, Zhao C, Zhu Z, Zhu X, Zhou J, et al. J Immunother Cancer. 2020;8:e000661 (https://jitc.bmj.com/content/8/2/e000661). CC BY-NC.

Abstracto

La inoculación repetida con vacunas de ARN mensajero ( ARNm ) provoca la producción de anticuerpos de inmunoglobulina G4 (IgG4). Este aumento en la concentración de anticuerpos IgG4 específicos y no específicos permite el crecimiento de algunos tipos de cáncer al bloquear la activación de las células inmunitarias efectoras. Este trabajo propone la hipótesis de que el crecimiento del cáncer puede ser promovido indirectamente por mayores concentraciones de anticuerpos IgG4 no específicos mediante los siguientes mecanismos: 1) Los anticuerpos IgG4 pueden unirse a anticuerpos IgG1 antitumorales y bloquear su interacción con receptores ubicados en células efectoras, previniendo así la destrucción de células cancerosas, 2) La IgG4 puede interactuar con receptores inhibidores del receptor gamma IIb cristalizable de fragmentos (FcγRIIB), reduciendo así las funciones efectoras de las células inmunitarias innatas, y 3) la focalización de epítopos específicos por IgG4 podría ser oncogénica al inducir la producción de un microambiente que puede promover el desarrollo del cáncer. Este artículo revisa la literatura que la respalda y sugiere varios protocolos experimentales para evaluar esta hipótesis en el contexto de la inoculación repetida con vacunas de ARNm . Además, este trabajo propone algunas opciones de manejo para reducir las consecuencias moleculares desfavorables que podrían mediar el desarrollo del cáncer al encontrarse con altas concentraciones de anticuerpos IgG4.

Fuente

Raszek M, Cowley D, Redwan EM, Uversky VN, Rubio-Casillas A. Exploring the possible link between the spike protein immunoglobulin G4 antibodies and cancer progression. Explor Immunol. 2024;4:267–84. https://doi.org/10.37349/ei.2024.00140