Introducción: Considerando la probable necesidad de desarrollar nuevas vacunas efectivas adaptadas a las variantes emergentes relevantes del CoV-2, el creciente conocimiento del perfil de reconocimiento de epítopos entre convalecientes y posteriormente vacunados con identificación de regiones inmunodominantes puede proporcionar información importante.
Métodos: Utilizamos un microarray de péptidos RBD para identificar regiones de unión de IgG e IgA en el suero de 71 convalecientes de COVID-19 y 18 individuos vacunados.
Resultados: Encontramos un conjunto de epítopos de anticuerpos RBD inmunodominantes, cada uno reconocido por más del 30% de la cohorte analizada, que difieren entre los dos grupos diferentes y se encuentran dentro de regiones conservadas entre los betacoronavirus. De ellos, solo un péptido, P44 (S415-429), reconocido por el 68% de los convalecientes, presentó reactividad de anticuerpos IgG e IgA que se correlacionó positivamente con los títulos de nAb, lo que sugiere que esta es una región RBD relevante y un objetivo potencial de la actividad neutralizante de IgG/IgA.
Discusión: Este péptido se localiza dentro del área de contacto con ACE-2 y alberga el sitio de mutación K417 presente en las variantes gamma (K417T), beta (K417N) y ómicron (K417N) de interés. El perfil de epítopos de los individuos vacunados difirió del de los convalecientes, con un repertorio más diverso de péptidos inmunodominantes, reconocidos por más del 30% de la cohorte. Cabe destacar que las regiones inmunodominantes de reconocimiento por los vacunados coinciden con los sitios de mutación en ómicron BA.1, una variante importante que surge después de la vacunación masiva. En conjunto, nuestros datos muestran que la presión inmunitaria inducida por las respuestas de anticuerpos dominantes puede favorecer los sitios de mutación de puntos calientes y la selección de variantes capaces de evadir la respuesta humoral.
Fuente:
Oliviera JR et al., “Immunodominant antibody responses directed to SARS-CoV-2 hotspot mutation sites and risk of immune escape,” Front. Immunol. 2023, 13 (Sec. Viral Immunology). doi: https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.1010105