La apoptosis de células T inducida por especies reactivas de oxígeno monocíticas altera la respuesta inmunitaria celular a la vacuna de ARNm del SARS-CoV-2
Fondo
Recientemente hemos demostrado que durante la enfermedad grave por coronavirus 2019, la proteína de la espícula (S) del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) induce una cascada de eventos que resultan en la apoptosis de las células T. De hecho, al neutralizar la actividad de la proteasa de su receptor, la enzima convertidora de angiotensina 2, la proteína S induce un aumento de la angiotensina II (AngII) circulante, lo que resulta en la liberación monocítica de especies reactivas de oxígeno (ROS) y la muerte programada de las células T.
Objetivo
Aquí, probamos si las vacunas de ARNm del SARS-CoV-2, que se sabe que provocan la circulación del antígeno de la vacuna, el dominio de unión al receptor de la proteína S (RBD), podrían desencadenar la misma cascada.
Métodos
Utilizamos ELISA para cuantificar la presencia de RBD y AngII en la sangre periférica de los participantes y la presencia de IFN-γ en el sobrenadante de PBMC expuestas a la proteína S. La producción de ROS monocítico, la apoptosis de células T y la proliferación de linfocitos T inducida por la proteína S se midieron mediante citometría de flujo, y el daño al ADN se midió mediante inmunofluorescencia.
Resultados
En la mayoría de los vacunados, observamos que la presencia de RBD circulante alcanzó su punto máximo el día 14 y se relacionó con un aumento de los niveles plasmáticos de AngII con un pico el día 28. Este aumento se correlacionó con la capacidad de los monocitos para producir ROS e inducir daño del ADN mediado por ROS en las células vecinas, incluidas las PBMC; apoptosis de linfocitos T CD4 + y CD8 + ; y una respuesta deficiente a la proteína S in vitro de las células T CD4 + y CD8 + .
Conclusiones
Observamos la misma cascada de eventos desencadenados por el antígeno vacunal que por la infección por SARS-CoV-2. Esta cascada puede explicar la eficiencia subóptima de las vacunas de ARNm contra el SARS-CoV-2 para prevenir la infección, la memoria limitada de la vacuna y ciertos efectos secundarios. En este modelo, los antagonistas del receptor de AngII y/o los antioxidantes podrían mejorar el rendimiento de la vacuna contra el SARS-CoV-2.
Fuente
Sandrine Gimenez, Emna Hamrouni, Sonia André, Morgane Picard, Calayselvy Soundaramourty, Claire Lozano, Thierry Vincent, Tu-Anh Tran, Lucy Kundura, Jérôme Estaquier, Pierre Corbeau.Monocytic reactive oxygen species–induced T-cell apoptosis impairs cellular immune response to SARS-CoV-2 mRNA vaccine,
Journal of Allergy and Clinical Immunology, n2025,
ISSN 0091-6749, https://doi.org/10.1016/j.jaci.2025.01.003.