Introducción:
La infección por el coronavirus SARS-CoV-2 puede provocar una amplia variedad de manifestaciones clínicas, tanto agudas como crónicas. Las vacunas desarrolladas rápidamente son muy eficaces para prevenir formas graves de la enfermedad y han demostrado ser seguras.
Tanto la infección natural como, en mucha menor medida, las vacunas basadas en ARNm pueden ir acompañadas de fenómenos autoinmunes transitorios o del inicio de enfermedades autoinmunes.
Objetivos:
Presentamos dos casos de esclerosis múltiple (EM) con signos clínicos y nuevas alteraciones radiológicas que comenzaron en estrecha relación temporal con vacunas de ARNm dirigidas contra la proteína Spike (S).
Finalidad:
Determinar que el inicio de la EM en estos dos casos fue muy probablemente causado por clones de células T CD4+ capaces de reconocer de forma cruzada péptidos derivados de la proteína S del SARS-CoV-2 y péptidos derivados de proteínas de mielina, previamente implicados en la esclerosis múltiple.
Métodos:
Se aislaron células T CD4+ específicas frente a la proteína Spike procedentes de sangre periférica, así como células T CD4+ obtenidas de muestras de líquido cefalorraquídeo (LCR), y se expandieron para realizar pruebas de detección de autoantígenos.
Se incluyó una lista de autoantígenos bien conocidos relacionados con la esclerosis múltiple, entre ellos péptidos inmunodominantes e isoformas procedentes de MBP, MOG, PLP, RASGRP2 y TSTA3, con el fin de evaluar la reactividad de las células T.
Tras la estimulación con grupos de autoantígenos positivos o con la proteína Spike del SARS-CoV-2, se seleccionó la fracción de células CD4+ CFSElow. Posteriormente, estas células fueron expandidas y analizadas frente a péptidos autoantigénicos y frente a la proteína Spike.
Los sobrenadantes de los cultivos celulares fueron analizados además para determinar la secreción de interferón gamma (IFN-γ).
Resultados:
En ambos pacientes se detectaron células T autorreactivas dentro de la población de células T específicas frente a la proteína Spike.
Las células T CD4+ procedentes del líquido cefalorraquídeo también mostraron reactividad frente a grupos de péptidos de MBP, MOG y PLP.
Finalmente, se identificaron clones de células T proinflamatorias capaces de reconocer tanto la proteína Spike como péptidos inmunodominantes de MBP y péptidos de MOG, los cuales ya habían sido implicados previamente en la esclerosis múltiple.
Conclusiones:
Los estudios detallados de células T CD4+ derivadas tanto de sangre periférica como del líquido cefalorraquídeo muestran que el inicio de la esclerosis múltiple en estos dos casos fue muy probablemente causado por clones de células T CD4+ capaces de reconocer de forma cruzada péptidos derivados de la proteína S del SARS-CoV-2 y péptidos derivados de proteínas de mielina, previamente implicados en la esclerosis múltiple.
Fuente:
Qiu Y, Batruch M, Naghavian R, Jelcic I, Vlad B, Hilty M, Ineichen B, Wang J, Sospedra M, Martin R. Covid-19 vaccination can induce multiple sclerosis via cross-reactive CD4+ T cells recognizing SARS-CoV-2 spike protein and myelin peptides. Multiple Sclerosis Journal. 2022;28(3S):776. EP0942.