La vacunación con la vacuna mRNA de Pfizer afecta la composición del microbioma intestinal de pacientes con linfoma folicular y leucemia linfocítica crónica

Abstracto

Fondo

Tanto en la leucemia linfática crónica (LLC) como en el linfoma folicular (LF), la inmunoterapia determina una depleción de β que conduce a una supresión temporal de la inmunidad humoral, lo que es clínicamente relevante especialmente durante la pandemia de COVID-19, cuando la mayoría de los pacientes en la primera ola recibieron la vacuna BNT162b2 durante el tratamiento antineoplásico.

Métodos

Para capturar los cambios en la composición del inmunoma y el microbioma en pacientes con LLC y LF tras la vacunación basada en ARNm, diseñamos un estudio longitudinal prospectivo para perfilar la respuesta humoral y celular después de la exposición a la vacuna BNT162b2 COVID-19.

Resultados

En pacientes con LLC y con LF, la segunda y tercera administración de la vacuna BNT162b2 aumentaron el título de anticuerpos específicos contra SARS-CoV-2. En pacientes con LF, la vacunación indujo la expansión de las células T de memoria central CD8+ CD57dim CD279+ y la reducción del subconjunto de neutrófilos mieloide 1 (CD14 −CD15+CD16dim CD64 + CD33  CD38 PDL1 + HLA – DR− ) ; en ambas cohortes, las células NK CD45RA+CD27+CD279+ se expandieron después de un ciclo completo de vacunación. Después de la vacunación, los géneros Collinsella, Gemmiger, Lachnospiraceae, Blautia, Ruminococcus y Lactobacillus aumentaron tanto en pacientes con LLC como en pacientes con LF, mientras que Faecalibacterium, Enterobacteriacae y Enterococcus disminuyeron. El análisis multivariable no identificó factores asociados con cambios en las comunidades microbianas en las cohortes de LLC y FL, considerando edad, sexo, exposición a terapia anti-CD20 y actividad de la enfermedad. Solo en pacientes con FL, la diversidad alfa se correlacionó negativamente con los subgrupos de neutrófilos mieloides 1 y 5 al inicio y positivamente con el subgrupo de neutrófilos 6 después de la vacunación. El análisis PICRUSt2 mostró cómo el microbioma también puede afectar la salud del huésped, promoviendo la inflamación crónica. La vía de biosíntesis de L-lisina estuvo más representada en pacientes con LLC, mientras que la vía de degradación de L-valina y la degradación anaeróbica de nucleobases de purina estuvieron sobrerrepresentadas en la cohorte de FL.

Conclusiones

En conjunto, nuestros hallazgos revelan el efecto de la vacuna BNT162b2 en la conformación de la composición del microbioma en pacientes con LLC y LF, a pesar de recibir tratamiento para su enfermedad activa subyacente, y resaltan la importancia de un análisis exhaustivo del perfil del inmunoma y del microbioma para comprender la función inmunológica en estas cohortes de pacientes.

Fuente del articulo

Chiarenza, A., Aluisio, G.V., Parrinello, N.L. et al. BNT162b2 mRNA vaccination affects the gut microbiome composition of patients with follicular lymphoma and chronic lymphocytic leukemia. Biomark Res 13, 25 (2025). https://doi.org/10.1186/s40364-025-00734-w