Se ha asignado una inversión sustancial en investigación sobre COVID-19 a ensayos clínicos aleatorizados (ECA) sobre hidroxicloroquina/cloroquina, que actualmente enfrentan desafíos de reclutamiento o interrupción temprana. Nuestro objetivo es estimar los efectos de la hidroxicloroquina y la cloroquina en la supervivencia en COVID-19 a partir de toda la evidencia de ECA actualmente disponible, publicada y no publicada. Presentamos un metanálisis rápido de ECA en curso, completados o discontinuados sobre el tratamiento con hidroxicloroquina o cloroquina para cualquier paciente con COVID-19 (protocolo: https://osf.io/QESV4/ ). Identificamos sistemáticamente ECA no publicados (ClinicalTrials.gov, Plataforma de Registro Internacional de Ensayos Clínicos de la OMS, Registro Cochrane de COVID hasta el 11 de junio de 2020) y ECA publicados (PubMed, medRxiv y bioRxiv hasta el 16 de octubre de 2020). Se extrajo la mortalidad por todas las causas (publicaciones/preimpresiones) o se solicitó a los investigadores y se combinó en metanálisis de efectos aleatorios, calculando los odds ratios (OR) con intervalos de confianza (IC) del 95%, por separado para la hidroxicloroquina y la cloroquina. Los análisis de subgrupos preespecificados incluyen el entorno del paciente, la confirmación diagnóstica, el tipo de control y el estado de publicación. Sesenta y tres ensayos fueron potencialmente elegibles. Incluimos 14 ensayos no publicados (1308 pacientes) y 14 publicaciones/preimpresiones (9011 pacientes). Los resultados para la hidroxicloroquina están dominados por RECOVERY y WHO SOLIDARITY, dos ensayos altamente pragmáticos, que emplearon dosis relativamente altas e incluyeron 4716 y 1853 pacientes, respectivamente (67% del tamaño total de la muestra). El OR combinado sobre mortalidad por todas las causas para la hidroxicloroquina es 1,11 (IC del 95 %: 1,02, 1,20; I² = 0 %; 26 ensayos; 10 012 pacientes) y para la cloroquina 1,77 (IC del 95 %: 0,15, 21,13, I² = 0 %; 4 ensayos; 307 pacientes). No identificamos efectos de subgrupos. Encontramos que el tratamiento con hidroxicloroquina se asocia con un aumento de la mortalidad en pacientes con COVID-19, y no hay ningún beneficio de la cloroquina. Los hallazgos no tienen una generalización clara a pacientes ambulatorios, niños, mujeres embarazadas y personas con comorbilidades.

Fuente:

Axfors, C., Schmitt, A.M., Janiaud, P. et al. Mortality outcomes with hydroxychloroquine and chloroquine in COVID-19 from an international collaborative meta-analysis of randomized trials. Nat Commun 12, 2349 (2021). https://doi.org/10.1038/s41467-021-22446-z