Abstracto
Antecedentes y propósito
Para proteger contra la infección por SARS-CoV-2, las primeras vacunas basadas en ARNm, Spikevax (ARNm-1273, Moderna) y Comirnaty (BNT162b2, Pfizer/Biontech), fueron aprobadas en 2020. La estructura y el ensamblaje del inmunógeno —en ambos casos, la glicoproteína de la espícula (S) del SARS-CoV-2— están determinados por una secuencia de ARN mensajero que es traducida por ribosomas endógenos. Tanto la vacuna ARNm-1273 como la BNT162b2 pueden causar efectos secundarios cardíacos, que en su mayoría se clasifican por sus síntomas clínicos como miocarditis y/o pericarditis.
Enfoque experimental
Dado que aún no se han desarrollado teorías convincentes sobre los mecanismos patológicos subyacentes, este estudio investigó el efecto del ARNm-1273 y del BNT162b2 sobre la función, la estructura y la viabilidad de cardiomiocitos aislados de rata adulta durante un período de 72 horas.
Resultados clave
En las primeras 24 horas posteriores a la aplicación, ni el ARNm-1273 ni el BNT162b2 causaron alteraciones funcionales ni anomalías morfológicas. Tras 48 horas, se detectó la expresión de la proteína de espiga codificada en los cardiomiocitos ventriculares para ambos ARNm. En este punto, el ARNm-1273 indujo contracciones arrítmicas y completamente irregulares, asociadas a transitorios de calcio irregulares y localizados, lo que indica una disfunción significativa del receptor de rianodina cardíaco (RyR2). Por el contrario, el BNT162b2 aumentó la contracción de los cardiomiocitos mediante un incremento significativo de la actividad de la proteína quinasa A (PKA) a nivel celular.
Conclusión e implicaciones
Aquí demostramos por primera vez que, en cardiomiocitos aislados, tanto el ARNm-1273 como el BNT162b2 inducen disfunciones específicas que se correlacionan fisiopatológicamente con la miocardiopatía. Tanto la alteración del RyR2 como la activación sostenida de la PKA pueden aumentar significativamente el riesgo de eventos cardíacos agudos.
Resumen gráfico
Fuente
Schreckenberg, R., Woitasky, N., Itani, N., Czech, L., Ferdinandy, P., & Schulz, R. (2024). Cardiac side effects of RNA-based SARS-CoV-2 vaccines: Hidden cardiotoxic effects of mRNA-1273 and BNT162b2 on ventricular myocyte function and structure. British Journal of Pharmacology, 181(3), 345–361. https://doi.org/10.1111/bph.16262