Expresión de la proteína espiga del SARS-CoV-2 en las arterias cerebrales: implicaciones para el accidente cerebrovascular hemorrágico posterior a la vacunación con ARNm

Antecedentes: El rápido despliegue de vacunas de ARNm contra el SARS-CoV-2, como BNT162b2 (BioNTech-Pfizer) y ARNm-1273 (Moderna), constituyó una herramienta fundamental para combatir la pandemia de COVID-19. Si bien su seguridad y eficacia a corto plazo se demostraron en ensayos clínicos, se han notificado eventos adversos poco frecuentes, como accidentes cerebrovasculares hemorrágicos, tras su uso generalizado. Sin embargo, la biodistribución y los efectos a largo plazo de las vacunas de ARNm aún no se han explorado en profundidad. Este estudio tuvo como objetivo investigar la presencia a largo plazo de la proteína S del SARS-CoV-2 en el tejido cerebral de pacientes con accidentes cerebrovasculares hemorrágicos, examinando su posible asociación con la vacunación con ARNm.

Métodos: Se analizaron retrospectivamente un total de 19 casos de accidente cerebrovascular hemorrágico ocurridos entre 2023 y 2024. Se realizó tinción inmunohistoquímica para la proteína de la espícula y la proteína de la nucleocápside del SARS-CoV-2 en muestras de tejido. En casos seleccionados, se llevó a cabo hibridación in situ para confirmar el origen de la expresión de la proteína de la espícula (vacuna o infección viral). Se documentó el historial de vacunación y el estado de infección por SARS-CoV-2 en todos los casos.

Resultados: Se detectó expresión de la proteína S en el 43,8 % de los pacientes vacunados, predominantemente localizada en la íntima de las arterias cerebrales, incluso hasta 17 meses después de la vacunación. Si bien no se identificaron cambios inflamatorios activos, se observó infiltración de células CD4, CD8 y CD68 positivas en los vasos positivos para la proteína S. La hibridación in situ confirmó la presencia de ARNm derivado de la vacuna y ARNm derivado del virus SARS-CoV-2, que codifican la proteína S, en casos seleccionados. Cabe destacar que la positividad para la proteína S se observó exclusivamente en pacientes femeninas (p = 0,015). Ninguno de los casos mostró positividad para la proteína de la nucleocápside, lo que respalda la ausencia de infección viral activa.

Conclusión: Si bien no se puede descartar por completo la posibilidad de expresión de la proteína S debido a una infección asintomática por SARS-CoV-2, este estudio demostró la presencia prolongada de la proteína S del SARS-CoV-2 en las arterias cerebrales tras la vacunación con ARNm. Además, se observó infiltración de células inflamatorias en los vasos con expresión de la proteína S. Estos hallazgos generan importantes inquietudes con respecto a la biodistribución de las vacunas basadas en nanopartículas lipídicas y su seguridad a largo plazo. Se requieren urgentemente estudios de replicación a nivel mundial para validar estos hallazgos y garantizar evaluaciones de seguridad exhaustivas de las vacunas de ARNm.