Vacunación contra el SARS-CoV-2 y la hipótesis de múltiples efectos de la oncogénesis
Abstracto
El cáncer es una enfermedad compleja y dinámica. Hanahan y Weinberg (2000) propusieron las “características distintivas del cáncer” como un grupo de competencias biológicas que las células humanas adquieren a medida que avanzan desde la normalidad hasta la transformación neoplásica. Estas competencias incluyen la autosuficiencia en la señalización proliferativa, la insensibilidad a las señales supresoras del crecimiento y la vigilancia inmune, la capacidad de evadir la muerte celular, permitiendo la inmortalidad replicativa, reprogramando el metabolismo energético, induciendo la angiogénesis y activando la invasión tisular y la metástasis. Detrás de estas competencias se encuentran la inestabilidad del genoma, que acelera su adquisición, y la inflamación, que fomenta su(s) función(es). Además, el cáncer exhibe otra dimensión de complejidad: un repertorio heterogéneo de células huésped infiltrantes y residentes, factores secretados y matriz extracelular, conocido como microambiente tumoral, que a través de una relación dinámica y recíproca con las células cancerosas apoya la inmortalidad, la invasión local y la metástasis. diseminación. Esta asombrosa complejidad exige precaución al recomendar a todas las personas con cáncer (o antecedentes de cáncer) que reciban la serie de vacunas primarias contra la COVID-19 más dosis de refuerzo adicionales. Además, debido a que estos pacientes no fueron incluidos en los ensayos clínicos fundamentales, persiste una incertidumbre considerable con respecto a la eficacia, la seguridad y el riesgo de interacciones de las vacunas con terapias contra el cáncer, lo que podría reducir el valor y la inocuidad de cualquiera de los tratamientos médicos.
Después de revisar la literatura disponible, nos preocupa especialmente que ciertas vacunas contra la COVID-19 puedan generar un entorno protumoral (es decir, un entorno específico que podría conducir a una transformación neoplásica) que predisponga a algunos pacientes y supervivientes oncológicos (estables) a la progresión del cáncer. recurrencia y/o metástasis. Esta hipótesis se basa en la plausibilidad biológica y el cumplimiento de la hipótesis de múltiples efectos de la oncogénesis (es decir, inducción de linfopenia e inflamación, regulación negativa de la expresión de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2), activación de cascadas oncogénicas, secuestro de proteínas supresoras de tumores, desregulación. del sistema de unión de la proteína cuádruplex ARN-G, alteración de las respuestas del interferón tipo I, anulación del silenciamiento de elementos retrotransponibles, etc.) junto con evidencia creciente e informes de seguridad presentados al Sistema de Informe de Efectos Adversos de las Vacunas (VAERS) que sugieren que algunos pacientes con cáncer experimentaron la enfermedad. exacerbación o recurrencia después de la vacunación COVID-19. A la luz de lo anterior y debido a que algunas de estas preocupaciones (es decir, alteración de las vías oncogénicas, promoción de cascadas inflamatorias y desregulación del sistema renina-angiotensina) también se aplican a pacientes con cáncer infectados con SARS-CoV-2, alentamos a la investigación científica. y la comunidad médica para evaluar urgentemente el impacto de la COVID-19 y la vacunación contra la COVID-19 en la biología del cáncer y los registros de tumores, ajustando las recomendaciones de salud pública en consecuencia.