Vacunas COVID-19 y eventos adversos de especial interés: un estudio de cohorte multinacional de la Red Mundial de Datos de Vacunas (GVDN) de 99 millones de personas vacunadas

Abstracto

Discusión

Este estudio de cohorte de varios países se llevó a cabo en el entorno único de la GVDN. Hasta la fecha, el número de estudios de gran tamaño coordinados sistemáticamente en diversas ubicaciones geográficas y poblaciones es limitado. Sin embargo, varios estudios han evaluado previamente los riesgos de las señales de seguridad identificadas después de la vacunación contra la COVID-19, principalmente en entornos de un solo sitio. Investigamos la asociación entre la vacunación contra la COVID-19 y 13 AESI que comprenden afecciones neurológicas, hematológicas y cardiovasculares en 10 sitios en ocho países, incluidos Europa, América del Norte, América del Sur y Oceanía. En este estudio que incluyó a más de 99 millones de personas vacunadas contra el SARS-CoV-2, el riesgo hasta 42 días después de la vacunación fue generalmente similar al riesgo de fondo para la mayoría de los resultados; sin embargo, se identificaron algunas posibles señales de seguridad. Observamos posibles señales de seguridad para GBS y CVST después de la primera dosis de ChAdOx1 en base a más de 12 millones de dosis administradas.

En general, los estudios de vacunas basadas en vectores, como ChAdOx1, han observado una mayor incidencia de GBS después de la vacunación en comparación con la incidencia de fondo; mientras que la mayoría de los estudios de las vacunas de ARNm, como BNT162b2 y mRNA-1273, no han observado aumentos de GBS [15], [24], [14], [25], [26], [27]. Atzenhoffer et al. [24] informaron una proporción elevada de OE> 2,0 para las vacunas COVID-19 vectorizadas con adenovirus, en todos los países que contribuyen a VigiBase, una base de datos internacional de eventos adversos de medicamentos y Patone et al. [27] informaron 38 casos excesivos de SGB por cada 10 millones de expuestos en el período de riesgo de 1 a 28 días después de la vacunación con ChAdOx1 en Inglaterra. Los autores no observaron un mayor riesgo en quienes recibieron BNT162b2. Por el contrario, un estudio de Li et al. [28] no mostraron un mayor riesgo de SGB para ChAdOx1, mientras que solo la infección por SARS-CoV-2 se asoció con un mayor riesgo. La discrepancia, en comparación con los resultados de Patone et al. [27], sin embargo, podría explicarse por un tamaño de muestra más pequeño y diferentes medidas de resultado. En general, esta evidencia respalda nuestros hallazgos sobre una señal de seguridad del SGB después de la vacunación con ChAdOx1. Aunque es poco común, esta asociación fue reconocida por la OMS, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y la Administración de Productos Terapéuticos (TGA) de Australia, lo que dio como resultado que el SGB figure como un efecto secundario poco común después de la exposición a ChAdOx1 [15], [29]. , [30].

El mayor riesgo identificado de CVST después de la vacunación con ChAdOx1 en este estudio está corroborado por múltiples estudios. Se observó un aumento de la proporción de OE en un estudio de cohorte a nivel nacional de Dinamarca y Noruega, con mayores tasas de eventos tromboembólicos venosos, incluido CVST con una tasa excesiva de 2,5 eventos por 100.000 vacunaciones después de ChAdOx1 [7]. Basados en una variedad de metodologías, otros estudios también han reportado una mayor incidencia de CVST después de la vacunación [31], [32]. En última instancia, esta señal de seguridad poco común pero preocupante llevó a la retirada de la vacuna ChAdOx1 de los programas de vacunación contra la COVID-19 o a la implementación de restricciones basadas en la edad en varios países [8].

Es crucial reconocer el umbral de importancia de las señales de seguridad priorizadas aplicadas en este estudio (LBCI > 1,5). Este umbral se seleccionó en base a la opinión de expertos dentro de GVDN y de los CDC, para centrarse en aquellos resultados que tienen más probabilidades de ser señales verdaderas. Algunos eventos observados, aunque no cumplen con este umbral, aún pueden tener importancia clínica y requerir más investigación. Por ejemplo, la PTI con una proporción de OE > 1,0 y un LBCI de 1,2 después de la vacunación con ChAdOx1 se alinea con los hallazgos informados en la literatura como una señal potencial. Esta coincidencia se destaca en un estudio realizado en Victoria, Australia, que observó una tasa de PTI sustancialmente mayor de lo esperado después de la vacunación con ChAdOx1 [33].

Además, observamos riesgos significativamente mayores de miocarditis después de la primera, segunda y tercera dosis de BNT162b2 y mRNA-1273, así como de pericarditis después de la primera y cuarta dosis de mRNA-1273 y la tercera dosis de ChAdOx1, en los días 0 a 42. período de riesgo. Las elevadas tasas de pericarditis después de la vacunación con ChAdOx1 identificadas en este estudio se basan en un número limitado de recuentos observados en el metanálisis. El amplio intervalo de confianza subraya la incertidumbre sustancial de caracterizar la pericarditis como una señal de seguridad después de la vacunación con ChAdOx1. Sin embargo, nuestro estudio confirma los hallazgos de casos raros previamente identificados de miocarditis y pericarditis después de la primera y segunda dosis de vacunas de ARNm [21], [22], [23], [34]. Un gran estudio de cohorte de 23,1 millones de residentes en cuatro países nórdicos reveló un mayor riesgo de miocarditis entre los varones jóvenes de 16 a 24 años, basándose en un exceso de 4 a 7 eventos en 28 días por 100.000 vacunados después de una segunda dosis de BNT162b2, y entre 9 y 28 por 100.000 vacunados después de una segunda dosis de ARNm-1273 [22]. De manera similar, estudios de Columbia Británica, Canadá, informaron que los casos de miocarditis eran altos.