Resumen
Las vacunas de ARN mensajero (ARNm) contra el SARS-CoV-2 son altamente efectivas y fueron fundamentales para frenar la pandemia de COVID-19. Sin embargo, se han observado casos raros de miocarditis no infecciosa, particularmente en hombres jóvenes y generalmente después de la segunda dosis. En este estudio, exploramos los mediadores de esta miocarditis para comprender mejor y mejorar la seguridad de futuras vacunas de ARNm. Mediante el análisis de datos de plasma humano y experimentos in vitro con macrófagos y linfocitos T humanos, identificamos un aumento del ligando 10 de la quimiocina con motivo C-X-C (CXCL10) y del interferón-γ (IFN-γ) tras la exposición a BNT162b2 (Pfizer) o ARNm-1273 (Moderna). La neutralización de CXCL10 e IFN-γ durante la segunda dosis (21 días después de la primera) redujo el daño cardíaco inducido por la vacuna en ratones. La neutralización también redujo los marcadores de estrés cardíaco, como la liberación del péptido natriurético tipo B N-terminal (NT-proBNP) y la expresión de genes inflamatorios en esferoides cardíacos derivados de células madre pluripotentes inducidas (iPSC) humanas. Cuando se expusieron a estas citocinas in vitro, los cardiomiocitos derivados de iPSC humanas (iPSC-CM) mostraron contractilidad alterada, arritmogenicidad y patrones de expresión de genes proinflamatorios. La genisteína, un fitoestrógeno implicado en la reducción de la inflamación cardiovascular, mitigó estos efectos en los iPSC-CM. En ratones expuestos a estas citocinas o que recibieron la vacuna BNT162b2, el tratamiento con genisteína redujo los marcadores de daño cardíaco y atenuó la infiltración de neutrófilos y macrófagos en el corazón. Estos hallazgos implican a la señalización CXCL10–IFN-γ como un factor que contribuye a la lesión miocárdica en modelos experimentales de vacunación con ARNm e indican que la modulación farmacológica, como con genisteína, puede mitigar la lesión inducida por citocinas.
Fuente.
Liver-Detargeted Aromatic Bioreducible mRNA Lipid Nanoparticles Confer Lymph Node Tropism and Robust Antigen-Specific Immunity, Journal of the American Chemical Society, (2026).https://doi.org/10.1021/jacs.6c00080
https://med.stanford.edu/news/all-news/2025/12/myocarditis-vaccine-covid.html