Perfil metabolómico de la hematopoyesis leucémica: efectos de la administración de la vacuna contra la COVID-19 con ARNm BNT162b2

Abstracto

Antecedentes: La leucemia se caracteriza por la expansión clonal de células madre hematopoyéticas y la reprogramación metabólica. La vacuna contra la COVID-19 de ARNm BNT162b2 ha demostrado su eficacia, aunque persisten dudas sobre sus efectos fisiológicos más amplios. Este estudio investiga las alteraciones metabolómicas en la médula ósea leucémica, posiblemente asociadas con la vacunación con BNT162b2.

Objetivo: Comparar los perfiles metabolómicos de la médula ósea de pacientes con leucemia con y sin vacunación con BNT162b2 y controles sanos no vacunados, para explorar posibles diferencias metabólicas.

Métodos: Se obtuvieron muestras de médula ósea de tres grupos: pacientes con leucemia vacunados (n=7), pacientes con leucemia no vacunados sin antecedentes de COVID-19 (n=2) y controles sanos no vacunados (n=7). Se realizó metabolómica no dirigida mediante LC-QTOF-MS. Los datos se analizaron con XCMS y MetaboAnalyst 5.0 para identificar diferencias estadísticamente significativas en los metabolitos y las vías afectadas. Un cambio de pliegue > 1,5 y un p < 0,05 se consideraron significativos.

Resultados: Se observaron perfiles metabólicos distintos entre los grupos de leucemia y control. Se observó un aumento de la glucólisis, la actividad de la vía de las pentosas fosfato y una alteración del metabolismo del triptófano, los lípidos y el hemo en las muestras de leucemia. Los cambios metabólicos en los pacientes vacunados (ASL) fueron más similares a los de los pacientes con leucemia no vacunados (LO) que a los de los controles sanos, con ligeras variaciones asociadas a la vacuna. Entre los metabolitos más destacados se encontraban el 5-metoxiindoleacetato, la fosforilcolina y el ácido tetrahidrofólico.

Conclusión: Este estudio preliminar identificó vías metabólicas alteradas en la médula ósea de pacientes con leucemia y sugiere diferencias metabolómicas asociadas con la vacunación con BNT162b2. Si bien los hallazgos no respaldan una relación causal entre la vacunación con ARNm y el desarrollo de leucemia, resaltan la necesidad de realizar más estudios para comprender la modulación metabólica inducida por la vacuna en contextos hematológicos.

Palabras clave: COVID-19; Hematopoyesis; Leucemia; Metabolómica; SARS-CoV-2; La vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19.