Abstracto
La memoria inmunitaria desempeña un papel fundamental en el desarrollo de respuestas inmunitarias antimicrobianas duraderas. Se desconoce con qué precisión las vacunas de ARNm entrenan a las células inmunitarias innatas para configurar los mecanismos de defensa protectores del huésped. En este estudio, demostramos que la vacunación con ARNm contra el SARS-CoV-2 establece significativamente la acetilación de la lisina 27 de la histona H3 (H3K27ac) en los promotores de macrófagos derivados de monocitos humanos, lo que sugiere memoria epigenética. Sin embargo, observamos que se requirieron dos vacunaciones consecutivas para la persistencia de H3K27ac, lo que coincidió con cambios transcripcionales proinflamatorios asociados a la inmunidad innata y la secreción de citocinas mediada por antígenos. La H3K27ac en las regiones promotoras se conservó durante seis meses y una única vacuna de refuerzo con ARNm restauró de forma potente sus niveles y la liberación de citocinas derivadas de macrófagos. Curiosamente, descubrimos que H3K27ac en los promotores está enriquecido con secuencias formadoras de estructura secundaria de ADN G-quadruplex en regiones de nucleosomas desprovistas de macrófagos, lo que vincula la memoria epigenética con la estructura del ácido nucleico. En conjunto, estos hallazgos revelan que las vacunas de ARNm inducen un entrenamiento altamente dinámico y persistente de las células inmunitarias innatas, lo que permite una respuesta inmunitaria proinflamatoria sostenida.
Sinopsis
La memoria inmunitaria innata permite una respuesta mejorada a los antígenos mediante cambios epigenéticos duraderos desencadenados por la exposición inicial. La vacunación con ARNm del SARS-CoV-2 induce la memoria inmunitaria innata al establecer marcas epigenéticas persistentes de H3K27ac en macrófagos derivados de monocitos humanos.
- La vacunación con ARNm del SARS-CoV-2 desencadena cambios en H3K27ac en los macrófagos, lo que indica memoria inmunitaria.
- Dos vacunaciones inducen marcas epigenéticas duraderas en las regiones promotoras.
- H3K27ac está vinculado a estructuras de ADN G-quadruplex en regiones con nucleosomas agotados.
Fuente articulo
mRNA Vaccines Linked to Genetic Changes That Can Cause Cancer, Autoimmune Disorders