Anticuerpos neutralizantes contra la variante ómicron del SARS-CoV-2 (BA.1) de 1 a 18 semanas después de la segunda y tercera dosis de la vacuna de ARNm BNT162b2

La variante preocupante Ómicron del SARS-CoV-21 (VOC) es altamente resistente a la neutralización de anticuerpos inducida por la vacuna2 y se asocia con una disminución de la eficacia de la vacuna dentro de los primeros 3 meses posteriores al régimen primario de 2 dosis de la vacuna de ARNm BNT162b2 (Pfizer/BioNTech) contra el SARS-CoV-23,4 y a partir de las 10 semanas posteriores a una tercera dosis de BNT162b2.4 Para asociar los niveles de anticuerpos neutralizantes específicos de Ómicron con las eficacias de la vacuna notificadas, realizamos un análisis temporal de las respuestas de neutralización del virus contra una cepa ancestral (D614G), la VOC Delta y la VOC Ómicron (BA.1) después de 2 o 3 dosis de la vacuna BNT162b2.

Este estudio de cohorte incluye adultos daneses que recibieron 2 o 3 dosis de BNT162b2 entre enero de 2021 y octubre de 2021 o que se infectaron previamente antes de febrero de 2021 y luego se vacunaron. En el último grupo, dado el período de tiempo, los individuos se infectaron con cepas ancestrales de SARS-CoV-2 antes de que los COV se volvieran dominantes en Dinamarca. Determinamos los títulos de neutralización sérica del 50% utilizando un ensayo de microneutralización de virus vivos5 (eApéndice en el Suplemento). Las mediciones numéricas pareadas y no pareadas se compararon utilizando la prueba de rangos con signo de pares pareados de Wilcoxon y la prueba U de Mann-Whitney, respectivamente. La asociación entre las variables continuas se evaluó utilizando el análisis de correlación de Spearman. Este estudio constituye una vigilancia nacional de enfermedades infecciosas realizada sobre el exceso de material biológico por el Statens Serum Institut, un instituto dependiente del Ministerio de Salud danés, de acuerdo con la Sección 222 de la Ley de Salud danesa y siguiendo las regulaciones de protección de datos. Por lo tanto, este estudio está exento de revisión ética y no requirió el consentimiento del paciente. Seguimos la guía de informes de Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE).

La cohorte del estudio incluyó a 128 personas vacunadas que recibieron 2 dosis de BNT162b2 (n = 73; mediana [RIC] de edad: 51 [37-68] años; 32 [43,8 %] individuos varones) o 3 dosis de BNT162b2 (n = 55; mediana [RIC] de edad: 70 [58-79] años; 21 [38,9 %] individuos varones) administradas entre 4 y 9 meses después de la dosis 2 (mediana [RIC]: 6,9 [6,2-7,5] meses). Las personas infectadas y luego vacunadas (n = 7) eran individuos varones de entre 47 y 65 años (mediana [RIC]: 57 [53-62] años). Cuatro semanas después de la segunda dosis de BNT162b2, los títulos medios geométricos de neutralización (GMT) contra la variante Ómicron fueron 14 veces más bajos en comparación con los GMT contra D614G (P < 0,001) (Figura 1A). En relación con D614G y la variante Delta, la proporción de respuestas de anticuerpos neutralizantes específicos de Ómicron detectables disminuyó rápidamente del 76,2 % (16 de 21 individuos) en la semana 4 al 53,3 % (16 de 30 individuos) en las semanas 8 a 10 y al 18,9 % (3 de 16 individuos) en las semanas 12 a 14 (Figura 1A). Después de la tercera dosis de BNT162b2, los GMT contra la variante Ómicron aumentaron 20,6 veces en la semana 3 y 7,7 veces en la semana 4 en comparación con los GMT después de la segunda dosis en la semana 4 (P < 0,001). Una tercera dosis de BNT162b2 provocó respuestas de anticuerpos neutralizantes detectables en la mayoría de los individuos durante al menos 8 semanas; sin embargo, entre la semana 3 y la semana 8, los GMT de anticuerpos neutralizantes disminuyeron 4,9 veces para D614G, 5,6 veces para Delta y 5,4 veces para Omicron. Cuando se estratificó según la edad, los GMT para las respuestas de anticuerpos neutralizantes específicos de Omicron difirieron significativamente entre individuos de edad menor o igual a 65 años y mayores de 65 años después de la dosis 2 (P = 0,02), pero no después de la dosis 3 (Figura 1B). Sin embargo, para los 5 individuos mayores de 65 años estudiados en la semana 8 después de la dosis 3, los GMT específicos de Omicron fueron indetectables para 2 individuos y bajos (GMT: 30-79) para 3 individuos (Figura 2). En general, ni la edad ni el intervalo entre las dosis 2 y 3 se asociaron con los títulos de neutralización medidos entre 2 y 4 semanas después de la dosis 3. De manera similar a una tercera dosis de BNT162b2 después de la serie primaria de 2 dosis, la vacunación después de una infección previa aumentó significativamente los GMT específicos de Omicron (P = 0,02; Figura 1C).

Los anticuerpos neutralizantes del SARS-CoV-2 se correlacionan con la protección contra la infección y la enfermedad.6 Nuestro estudio encontró una rápida disminución en los títulos de anticuerpos neutralizantes séricos específicos de Omicron solo unas pocas semanas después de la segunda y tercera dosis de BNT162b2. Una limitación de nuestro estudio es que su diseño transversal impide la evaluación de las tasas de disminución de anticuerpos a nivel individual. Sin embargo, la disminución observada en los títulos de anticuerpos neutralizantes de la población corresponde a la disminución de la eficacia de la vacuna contra la infección por ómicron confirmada por reacción en cadena de la polimerasa en Dinamarca y la infección por ómicron sintomática en el Reino Unido.3,4 En conjunto, las respuestas de anticuerpos protectores inducidas por la vacuna después de una segunda y tercera dosis de BNT162b2 son transitorias y pueden ser necesarias dosis de refuerzo adicionales, particularmente en personas mayores; sin embargo, la inmunidad de células T conservada y los anticuerpos no neutralizantes aún pueden brindar protección contra la hospitalización y la muerte.