Eventos adversos graves de especial interés tras la vacunación con ARNm contra la COVID-19 en ensayos aleatorizados en adultos

Introducción: En 2020, antes del lanzamiento de la vacuna contra la COVID-19, la Colaboración Brighton creó una lista prioritaria, avalada por la Organización Mundial de la Salud, de posibles eventos adversos relevantes para las vacunas contra la COVID-19. Adaptamos la lista de la Colaboración Brighton para evaluar los eventos adversos graves de especial interés observados en los ensayos de la vacuna de ARNm contra la COVID-19.

Métodos: Análisis secundario de los eventos adversos graves informados en los ensayos clínicos aleatorizados de fase III controlados con placebo de las vacunas de ARNm contra la COVID-19 de Pfizer y Moderna en adultos ( NCT04368728 y NCT04470427 ), centrándose el análisis en los eventos adversos de Brighton Collaboration de especial interés.

Resultados: Las vacunas de ARNm contra la COVID-19 de Pfizer y Moderna se asociaron con un exceso de riesgo de eventos adversos graves de especial interés de 10,1 y 15,1 por 10 000 vacunados sobre los valores basales de placebo de 17,6 y 42,2 (IC del 95 %: -0,4 a 20,6 y -3,6 a 33,8), respectivamente. Combinadas, las vacunas de ARNm se asociaron con un exceso de riesgo de eventos adversos graves de especial interés de 12,5 por 10 000 vacunados (IC del 95 %: 2,1 a 22,9); riesgo relativo 1,43 (IC del 95 %: 1,07 a 1,92). El ensayo de Pfizer mostró un riesgo 36 % mayor de eventos adversos graves en el grupo de la vacuna; diferencia de riesgo 18,0 por 10 000 vacunados (IC del 95 %: 1,2 a 34,9); riesgo relativo 1,36 (IC del 95 %: 1,02 a 1,83). El ensayo de Moderna mostró un riesgo un 6 % mayor de eventos adversos graves en el grupo vacunado: diferencia de riesgo de 7,1 por 10 000 (IC del 95 %: -23,2 a 37,4); razón de riesgo de 1,06 (IC del 95 %: 0,84 a 1,33). En conjunto, se observó un riesgo un 16 % mayor de eventos adversos graves en los receptores de la vacuna de ARNm: diferencia de riesgo de 13,2 (IC del 95 %: -3,2 a 29,6); razón de riesgo de 1,16 (IC del 95 %: 0,97 a 1,39).

Discusión: El riesgo excesivo de eventos adversos graves detectado en nuestro estudio indica la necesidad de realizar análisis formales de riesgo-beneficio, en particular aquellos estratificados según el riesgo de consecuencias graves de la COVID-19. Estos análisis requerirán la publicación de los conjuntos de datos de los participantes.