Abstracto
El brazo humoral de la inmunidad innata incluye diversas moléculas con funciones similares a las de los anticuerpos, algunas de las cuales sirven como biomarcadores de gravedad de la enfermedad en la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19). El presente estudio fue diseñado para realizar una investigación sistemática de la interacción de las moléculas de reconocimiento de patrones de fase fluida humoral humana (PRM) con el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2). De 12 PRM probados, la pentraxina larga 3 (PTX3) y la lectina de unión a manosa (MBL) se unieron a la nucleocápside viral y a las proteínas de la espiga, respectivamente. La MBL se unió a la proteína de la espiga trimérica, incluida la de las variantes de interés (VoC), de una manera dependiente de los glicanos e inhibió el SARS-CoV-2 en tres modelos in vitro. Además, después de unirse a la proteína de la espiga, la MBL activó la vía de la lectina de activación del complemento. Con base en la retención de los sitios de glicosilación y el modelado, se predijo que la MBL reconocería la VoC ómicron. Los polimorfismos genéticos en el locus MBL2 se asociaron con la gravedad de la enfermedad. Estos resultados sugieren que determinados PRM de la fase fluida humoral pueden desempeñar un papel importante en la resistencia y la patogénesis de la COVID-19, un hallazgo con implicaciones traslacionales.
Fuente:
Stravalaci, M., Pagani, I., Paraboschi, E.M. et al. Recognition and inhibition of SARS-CoV-2 by humoral innate immunity pattern recognition molecules. Nat Immunol 23, 275–286 (2022). https://doi.org/10.1038/s41590-021-01114-w