Se han informado a nivel mundial casos de adolescentes y adultos jóvenes que desarrollaron miocarditis después de la vacunación con vacunas de ARNm dirigidas contra el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), pero los perfiles inmunológicos subyacentes de estos individuos no se han descrito en detalle.
Un estudio obtuvo como resultado que el perfil inmunológico de adolescentes y adultos jóvenes vacunados reveló que las respuestas inmunitarias inducidas por la vacuna de ARNm no diferían entre los individuos que desarrollaron miocarditis y los que no. Sin embargo, se detectó antígeno de pico libre en la sangre de adolescentes y adultos jóvenes que desarrollaron miocarditis posterior a la vacuna de ARNm, lo que avanzó en la comprensión de su posible causa subyacente.
Desde enero de 2021 hasta febrero de 2022, se recolectó sangre de forma prospectiva de 16 pacientes hospitalizados en el Massachusetts General for Children o el Boston Children’s Hospital por miocarditis, que presentaban dolor torácico con troponina T cardíaca elevada después de la vacunación contra el SARS-CoV-2. Se realizó un amplio perfil de anticuerpos, incluidas pruebas para respuestas humorales específicas de SARS-CoV-2 y evaluación de autoanticuerpos o anticuerpos contra el viroma relevante para humanos, análisis de células T específicas de SARS-CoV-2 y citoquinas y SARS-CoV- 2 perfiles de antígenos. Los resultados se compararon con los de 45 sujetos de control vacunados sanos, asintomáticos y de la misma edad.
Los perfiles de anticuerpos extensos y las respuestas de células T en los individuos que desarrollaron miocarditis después de la vacuna fueron esencialmente indistinguibles de los de los sujetos de control vacunados, a pesar de un modesto aumento en la producción de citoquinas. Un hallazgo notable fue que se detectaron niveles marcadamente elevados de proteína de pico de longitud completa (33,9 ± 22,4 pg/mL), no unida por anticuerpos, en el plasma de individuos con miocarditis posvacunal, mientras que no se detectó pico libre en sujetos de control asintomáticos vacunados ( prueba t no pareada ; P <0,0001).
Aunque los informes epidemiológicos describen características clínicas clave asociadas con la miocarditis después de la vacunación con BNT162b2 o mRNA-1273, el estudio proporcionó inmunoperfiles detallados de pacientes con miocarditis posvacuna. Se descubrió que las personas que desarrollaron miocarditis después de la vacuna exhiben de manera única niveles elevados de proteína de pico libre en la circulación, no unida por anticuerpos anti-pico, que parecen correlacionarse con los niveles de troponina T cardíaca y la activación inmune innata con la liberación de citoquinas. Sin embargo, la inmunidad adaptativa y las respuestas de células T eran esencialmente indistinguibles de las de los sujetos de control vacunados asintomáticos de la misma edad. Sin embargo, el inmunoperfil de miocarditis posterior a la vacuna es distinto de la infección aguda por SARS-CoV-2 y la enfermedad posinflamatoria tardía MIS-C.
Es notable que la espiga, que permaneció intacta al evadir la escisión y el aclaramiento, se asoció con miocarditis en esta cohorte. No está claro si la proteína espiga circulante en el contexto de la vacunación con ARNm era patógena. En la miocarditis posvacunal, la proteína espiga parece evadir el reconocimiento de los anticuerpos porque los anticuerpos antiespiga que se generan se producen en cantidades adecuadas con una capacidad funcional y de neutralización normal. Hay una creciente evidencia in vitro de que el pico en sí mismo puede estimular la disfunción de los pericitos cardíacos o inflamar el endotelio, potencialmente al regular a la baja la expresión de la enzima convertidora de angiotensina 2, al afectar la biodisponibilidad del óxido nítrico endotelial, o activando la inflamación mediada por integrinas con hiperpermeabilidad de la capa de células endoteliales. Por lo tanto, el propio antígeno de la espiga, que evade el reconocimiento de anticuerpos en lugar de invocar la hiperactivación inmunitaria, puede contribuir a la miocarditis en estos individuos.
Los subconjuntos de células T se han implicado en otras formas de miocarditis, como la miocarditis autoinmune y la miocardiopatía dilatada. Aunque no se observaron ninguna diferencia en las células T CD4 + y CD8 + específicas del SARS-CoV-2 , ni la estimulación in vitro reveló ninguna diferencia en la respuesta del interferón-γ entre las 2 cohortes, no es posible descartar la participación de las células T únicamente sobre la base de este análisis.
La identificación de partículas virales de SARS-CoV-2 en la sangre no es exclusiva de la miocarditis posvacunal. Sin embargo, cuando se detecta antigenemia en casos graves de COVID-19 o MIS-C , se suele observar una respuesta hiperinflamatoria más pronunciada, similar a un superantígeno, con complejos inmunitarios en pico que desencadenan la hiperactivación de la fagocitosis de monocitos y la formación de trampas extracelulares de neutrófilos. Sin embargo, en la miocarditis inducida por la vacuna, la espiga no parece estar unida a los anticuerpos y no hay evidencia de una activación excesiva de los complejos inmunes de neutrófilos, complemento o monocitos. Además, los niveles de CRP están notablemente elevados en MIS-C en comparación con la miocarditis posvacunal. Esta distinción en la hiperinflamación puede deberse al origen de la antigenemia. En la miocarditis relacionada con la vacuna, la antigenemia se produce después de la inoculación intramuscular estéril con el transcrito de ARNm protegido por liposomas. Por el contrario, en MIS-C, los antígenos pueden filtrarse a la circulación como resultado de la disbiosis en el intestino, lo que indica la pérdida de uniones estrechas mediada por zonulina, como lo demuestran los niveles elevados de zonulina, proteína de unión a lipopolisacárido y CD14 soluble. También es posible que la endotoxemia asociada exacerbe la respuesta inflamatoria contra los antígenos del SARS-CoV-2, lo que explica la respuesta hiperinflamatoria grave que caracteriza a MIS-C. Además, en MIS-C, el motivo similar al superantígeno de espiga/S1 interactúa con el sistema inmunitario para producir una desviación del receptor de células T y una respuesta hiperinflamatoria profunda ; en la miocarditis posterior a la vacuna, el antígeno de pico libre circulante parece evadir el reconocimiento de anticuerpos. En consecuencia, la miocarditis posterior a la vacuna de ARNm sigue un curso agudo más moderado, pero los resultados a largo plazo aún están por verse.
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