Un nuevo artículo revisado por pares publicado en la revista Vaccines encuentra que los refuerzos de la vacuna del Covid produce niveles anormalmente altos de IgG4.En general, hay tres factores críticos que determinan el cambio de clase a anticuerpos IgG4: concentración excesiva de antígeno, vacunación repetida y el tipo de vacuna utilizada. Se ha sugerido que un aumento en los niveles de IgG4 podría tener un papel protector al prevenir la sobreactivación inmune, similar a la que ocurre durante la inmunoterapia específica de alérgeno exitosa al inhibir los efectos inducidos por IgE. Sin embargo, la evidencia emergente sugiere que el aumento informado en los niveles de IgG4 detectados después de la vacunación repetida con las vacunas de ARNm puede no ser un mecanismo protector; Realmente, constituye un mecanismo de inmunotolerancia a la proteína espiga que podría promover la infección y replicación del SARS-CoV2 sin oposición al suprimir las respuestas antivirales naturales. El aumento de la síntesis de IgG4 debido a la vacunación repetida de ARNm con altas concentraciones de antígeno también puede causar enfermedades autoinmunes y promover el crecimiento del cáncer y la miocarditis autoinmune en individuos susceptibles.
Vale la pena señalar que hay información contradictoria sobre el nivel de protección que ofrecen estas vacunas. Aunque el Centro para el Control de Enfermedades (CDC) de los Estados Unidos ha declarado que a lo largo de la pandemia, las tasas de mortalidad han sido más altas en los no vacunados que en los vacunados, los datos en el Reino Unido contradicen los hallazgos de los CDC. En concreto, la Oficina de Estadísticas Nacionales (ONS) de Reino Unido ha informado de que desde abril hasta mediados de noviembre de 2021 las muertes en personas no vacunadas fueron superiores en comparación con las personas vacunadas que habían recibido una segunda dosis de vacuna. Sin embargo, desde finales de noviembre de 2021 hasta diciembre de 2022, esta situación se revirtió: las muertes fueron mayores en las personas vacunadas que recibieron una tercera dosis de vacuna en comparación con las no vacunadas. Además, un trabajo reciente investigó una relación probable entre la aceptación de la vacunación contra la COVID-19 en Europa en 2021 y el exceso mensual de mortalidad por todas las causas en 2022; es decir, la mortalidad era más alta que antes de la pandemia. La mortalidad por todas las causas durante los primeros 9 meses de 2022 aumentó más en países con una mayor aceptación de la vacunación de 2021, según análisis de 31 países estimados por tamaño de población.
Aunque pueden inducir respuestas neutralizantes significativas de IgG e IgA contra picos, las tres vacunas anti-COVID-19: Pfizer, Moderna y Astra Zeneca ChAdOx1, (Cambridge, Reino Unido) parecían proteger solo de forma transitoria contra la infección por SARS-CoV-2 y transmisión. La alta tasa de infecciones intercurrentes provocadas por la variante Omicron sugiere que la protección esterilizante que ofrecen los programas de inmunización existentes es mínima.
Los casos letales de COVID-19 se han relacionado con niveles más altos de anticuerpos IgG4, y también se ha documentado que las vacunas de ARNm desencadenan su síntesis. Por lo tanto, es importante analizar este tema en profundidad. En el estudio se sugiere que la vacunación repetida con vacunas de ARNm podría generar un mecanismo de inmunotolerancia, lo que favorecería la replicación sin oposición del SARS-CoV-2. La consecuencia a largo plazo de esta tolerancia podría ser el establecimiento de un estado permisivo del huésped que conduzca a una infección crónica y otras consecuencias no deseadas inducidas por la vacunación con ARNm en individuos susceptibles.
Un trabajo reciente de Irrgang et al. descubrió que varios meses después de la segunda inmunización con la vacuna de Pfizer, los anticuerpos específicos contra el SARS-CoV-2 estaban compuestos principalmente por anticuerpos IgG4 no neutralizantes, que se potenciaron aún más con una tercera vacunación con ARNm y/o una variante del SARS-CoV-2 avance de las infecciones. Los autores comentaron que “independientemente del mecanismo subyacente, la inducción de anticuerpos antivirales IgG4 es un fenómeno que se describe con poca frecuencia y plantea preguntas importantes sobre sus consecuencias funcionales”. Los anticuerpos IgG4 son bifuncionales: pueden ser protectores pero también pueden ser directamente patógenos. Ha habido mucha investigación sobre IgG4 en modelos de exposición crónica a alérgenos, donde la tolerancia inmunológica natural se induce al administrar un alérgeno en dosis crecientes. El aumento de los niveles de IgG4 después de la tercera inmunización con la vacuna de Pfizer podría reflejar un mecanismo de tolerancia que podría prevenir la hiperreactividad inmunitaria (tormenta de citoquinas) y la progresión a una etapa crítica. Sin embargo, esta reacción inmunitaria exacerbada no ocurre en personas jóvenes y sanas, y solo se ha documentado en pacientes mayores con susceptibilidad genética y con comorbilidades.
La tolerancia inducida por la vacuna puede tener potencialmente varias consecuencias negativas no deseadas porque la tolerancia a la proteína de pico podría inhibir que el sistema inmunitario detecte y ataque al patógeno; por lo tanto, podría exacerbar la patología del SARS-CoV2 en personas susceptibles que sufren una reinfección de COVID-19 en el contexto de la supresión inmunitaria inducida por la vacuna.
Incluso la protección que brindan las vacunas COVID-19 contra los síntomas graves y la hospitalización ahora se cuestiona luego de un brote en un hospital israelí que resultó en la muerte de cinco personas (todas con comorbilidades) que estaban completamente inmunizadas. Este estudio arroja algunas dudas sobre la noción de que la inmunización generalizada producirá inmunidad colectiva y detendrá los brotes de COVID-19.
Los investigadores proponen un mecanismo de inmunotolerancia hipotético inducido por vacunas de ARNm, que podría tener al menos seis consecuencias negativas no deseadas:
- Al ignorar la proteína espiga sintetizada como consecuencia de la vacunación, el sistema inmunitario del huésped puede volverse vulnerable a la reinfección con las nuevas subvariantes de Omicron, lo que permite la replicación libre del virus una vez que se produce la reinfección.
- El ARNm y las vacunas inactivadas alteran temporalmente la señalización del interferón, lo que posiblemente provoque supresión inmunitaria y deje al individuo en una situación vulnerable frente a cualquier otro patógeno. Además, esta inmunosupresión podría permitir la reactivación de infecciones virales, bacterianas o fúngicas latentes y también podría permitir el crecimiento descontrolado de células cancerosas.
- Un sistema inmunitario tolerante podría permitir la persistencia del SARS-CoV-2 en el huésped y promover el establecimiento de una infección crónica, similar a la generada por el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), y el virus de la hepatitis C (VHC).
- La inmunosupresión combinada (producida por la infección por SARS-CoV-2y potenciada aún más por la vacunación, podría explicar una plétora de condiciones autoinmunes, como cánceres, reinfecciones y muertes temporalmente asociadas con ambos. Es concebible que el exceso de muertes informado en varios países altamente vacunados contra el COVID-19 pueda explicarse, en parte, por este efecto inmunosupresor combinado.
- La vacunación repetida también podría conducir a la autoinmunidad: en 2009, los resultados de un importante estudio pasaron desapercibidos. Los investigadores descubrieron que en ratones que de otro modo no son susceptibles a trastornos autoinmunes espontáneos, la administración repetida del antígeno promueve la autoinmunidad sistémica. El desarrollo de células T CD4+ que pueden inducir autoanticuerpos (células T CD4+ inductoras de autoanticuerpos, o células T aiCD4+), que tenían sus receptores de células T (TCR) modificados, se desencadenó por una estimulación excesiva de las células T CD4+. La célula T aiCD4+ se generó mediante una nueva modificación genética del TCR en lugar de una reacción cruzada. Las células T CD8+ excesivamente estimuladas las indujeron a convertirse en linfocitos T citotóxicos (CTL) que son específicos para un antígeno. Estos CTL pudieron madurar aún más mediante la presentación cruzada de antígenos. De acuerdo con la teoría de la criticidad autoorganizada, cuando el sistema inmunitario del huésped está continuamente sobreestimulado por la exposición a antígenos en concentraciones más altas que las que puede tolerar la criticidad autoorganizada del sistema inmunitario, inevitablemente se produce una autoinmunidad sistémica. Se ha propuesto que la cantidad y la duración de la proteína espiga producida probablemente se vean afectadas por las concentraciones más altas de ARNm en la vacuna ARNm-1273 (100 µg) en comparación con la vacuna BNT162b2 (30 µg) . Por lo tanto, es probable que la proteína espiga producida en respuesta a la vacunación con ARNm sea demasiado alta y dure demasiado tiempo en el cuerpo. Eso podría abrumar la capacidad del sistema inmunitario y provocar autoinmunidad. De hecho, varias investigaciones han encontrado que la inmunización contra el COVID-19 está asociada con el desarrollo de respuestas autoinmunes
- El aumento de los niveles de IgG4 inducido por la vacunación repetida podría provocar miocarditis autoinmune; se ha sugerido que los anticuerpos IgG4 también pueden causar una reacción autoinmune al impedir que las células T reguladoras repriman la capacidad del sistema inmunitario. Los pacientes que usan inhibidores de puntos de control inmunitarios solos o en combinación se han relacionado con casos de miocarditis aguda, a veces con consecuencias letales. Como los anticuerpos anti-PD-1 son de clase IgG4, y estos anticuerpos también son inducidos por la vacunación repetida, es plausible sugerir que la vacunación excesiva podría estar asociada con la aparición de un mayor número de casos de miocarditis y muertes cardíacas súbitas.
Fuente:
Uversky, V.N.; Redwan, E.M.; Makis, W.; Rubio-Casillas, A. IgG4 Antibodies Induced by Repeated Vaccination May Generate Immune Tolerance to the SARS-CoV-2 Spike Protein. Vaccines 2023, 11, 991. https://doi.org/10.3390/vaccines11050991