Se han lanzado campañas de inmunización sin precedentes en todo el mundo en un intento por contener la supuesta pandemia de COVID-19 en curso. Se lanzaron al mercado múltiples vacunas, dos de las cuales utilizan tecnología novedosa de ácido ribonucleico mensajero. Se han informado innumerables eventos adversos. La aparición de linfoma maligno es uno de esos eventos adversos raros que ha suscitado preocupación, aunque aún falta una comprensión de los mecanismos potencialmente involucrados.
Un estudio presenta el primer caso de linfoma linfoblástico de células B después de la vacunación intravenosa de alta dosis de ARNm COVID-19 (BNT162b2) en un ratón. Dos días después de la vacunación de refuerzo ( es decir, 16 días después del cebado), con tan solo 14 semanas de edad, el animal sufrió muerte espontánea con marcada organomegalia e infiltración maligna difusa de múltiples órganos extraganglionares (corazón, pulmón, hígado, riñón, bazo) por neoplasia linfoide.
El examen inmunohistoquímico reveló secciones de órganos positivas para CD19, desoxinucleotidil transferasa terminal y c-MYC, compatibles con un inmunofenotipo de linfoma linfoblástico de células B. Este caso se suma a los informes clínicos previos sobre el desarrollo de linfoma maligno después de la nueva vacunación de ARNm COVID-19, aunque sigue siendo difícil demostrar una causalidad directa. Se requiere vigilancia extra, con notificación concienzuda de casos similares y una mayor investigación de los mecanismos de acción que explican la mencionada asociación.
Hasta donde saben los investigadores, no existen datos clínicos ni experimentales sobre el desarrollo de B-LBL después de la vacunación con COVID-19. LBL es una neoplasia agresiva que surge de linfoblastos de origen de células B o T, que representa aproximadamente el 8% de todas las neoplasias linfoides malignas humanas. B-LBL es la forma poco común (es decir, < 10 % de todos los LBL) y tiene un leve predominio masculino, por lo general afecta los ganglios linfáticos y sitios extraganglionares, incluidos la piel, los tejidos blandos y los huesos.
Se han notificado casos clínicos con el diagnóstico de otros subtipos de linfoma de células B, incluido el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) y el linfoma de la zona marginal (MZL), aunque la mayoría de las veces solo se vinculan temporalmente con la vacunación contra el COVID-19 desde un período previo a la vacunación. no se pudo excluir el linfoma existente. En particular, los casos informados ocurrieron en el contexto de la inmunización con la vacuna de ARNm Pfizer. No obstante, también se ha informado la remisión y la reactivación del virus de Epstein-Barr (EBV) del linfoma de células B después de la vacuna del vector viral Astrazeneca. También se han descrito casos individuales de desarrollo, progresión, exacerbación, recurrencia y regresión espontánea del linfoma de células T tanto para las vacunas contra el SARS-CoV-2 basadas en ARNm como en vectores virales.
Se informa que las vacunas de ARNm contra el SARS-CoV-2 provocan una respuesta inmunitaria adaptativa robusta a través de la potente estimulación de células T CD4 + /CD8 + específicas de antígeno y la generación selectiva de títulos altos de anticuerpos neutralizantes contra la proteína de punta del SARS-CoV-2. Se demostró que las respuestas de células B y plasmablastos del centro germinal específico del SARS-CoV-2 persisten durante al menos 15 semanas después de la primera inmunización en individuos vacunados con la vacuna Pfizer. Aunque los conocimientos mecanicistas más profundos siguen siendo difíciles de alcanzar, se ha sugerido que la estimulación continua de las células T y B, no solo por el propio SARS-CoV-2 sino también a través de la vacunación con el ARNm del SARS-CoV-2, puede desencadenar autoinmunidad u otras enfermedades inflamatorias aberrantes. respuestas, lo que da como resultado el desarrollo de un linfoma maligno o la progresión de un linfoma preexistente.
Dada la escasez de datos sobre la seguridad a largo plazo de las vacunas de ARNm del SARS-CoV-2, es vital que los médicos y científicos informen cualquier evento adverso para establecer posibles correlaciones. Este caso se suma a informes clínicos previos sobre el desarrollo de linfoma maligno después de la nueva vacunación con ARNm de SARS-CoV-2. Curiosamente, somos los primeros en reportar un subtipo B-LBL, cuya ocurrencia en ratones permite un examen histopatológico e inmunohistoquímico detallado de los diferentes órganos involucrados. Aunque faltan pruebas sólidas que demuestren o refuten una relación causal entre la vacunación con el ARNm del SARS-CoV-2 y el desarrollo o la progresión del linfoma, se requiere vigilancia, con informes concienzudos de casos similares y una mayor investigación de los mecanismos de acción que podrían explicar la asociación antes mencionada.
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