Anticuerpos antinucleocápside tras la infección por SARS-CoV-2 en la fase ciega del ensayo clínico de eficacia de la vacuna mRNA-1273 Covid-19
Abstracto
Importancia El rendimiento de los inmunoensayos para determinar la infección pasada por SARS-CoV-2, que se desarrollaron en personas no vacunadas, no se ha evaluado en personas vacunadas.
Objetivo Evaluar la seropositividad del anticuerpo antinucleocápside (anti-N Ab) en los participantes del ensayo de eficacia de la vacuna mRNA-1273 después de la infección por SARS-CoV-2 durante la fase ciega del ensayo.
Diseño Análisis anidado en un ensayo de fase 3, aleatorizado y controlado con placebo, sobre la eficacia de una vacuna. Se tomaron hisopos nasofaríngeos para la prueba de PCR del SARS-CoV-2 de todos los participantes el día 1 y el día 29 (días de vacunación) y durante las visitas por enfermedad provocada por síntomas. Se analizaron muestras de suero de los días 1, 29, 57 y de la visita de decisión del participante (PDV, cuando se informó a los participantes sobre la asignación del tratamiento, mediana del día 149) para detectar Abs anti-N.
Ámbito Ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en 99 centros de EE. UU.
Participantes Los participantes del ensayo tenían ≥ 18 años sin antecedentes conocidos de infección por SARS-CoV-2 y tenían un riesgo apreciable de infección por SARS-CoV-2 y/o un alto riesgo de sufrir Covid-19 grave. El subestudio anidado consta de participantes con infección por SARS-CoV-2 durante la fase ciega del ensayo.
Intervención Dos inyecciones de ARNm-1273 (Moderna) o Placebo, con 28 días de diferencia.
Principal resultado y medida Detección de Abs anti-N en suero mediante el inmunoensayo Elecsys (Roche) en muestras tomadas en el PDV de participantes con infección por SARS-CoV-2 durante la fase ciega. La hipótesis probada fue que los receptores de ARNm-1273 tienen diferentes perfiles de seroconversión y/o serorreversión anti-N Ab después de la infección por SARS-CoV-2, en comparación con los receptores de placebo. La hipótesis se formó durante la recolección de datos; Todos los análisis principales fueron preespecificados antes de realizarse.
Resultados Analizamos datos de 1.789 participantes (1.298 receptores de placebo y 491 receptores de la vacuna) con infección por SARS-CoV-2 durante la fase ciega (hasta marzo de 2021). Entre los participantes con enfermedad de Covid-19 confirmada por PCR, la seroconversión a anti-N Abs en una mediana de seguimiento de 53 días después del diagnóstico ocurrió en 21/52 (40%) de los receptores de la vacuna mRNA-1273 frente a 605/648 (93 %) de los que recibieron placebo (p < 0,001). Las copias virales de SARS-CoV-2 más altas en el momento del diagnóstico se asociaron con una mayor probabilidad de seropositividad anti-N Ab (odds ratio 1,90 por aumento de 1 log; intervalo de confianza del 95 %: 1,59, 2,28).
Conclusiones y relevancia Como marcador de infección reciente, los Abs anti-N pueden tener una menor sensibilidad en personas vacunadas con ARNm-1273 que se infectan. Se debe considerar el estado de vacunación al interpretar los datos de seroprevalencia y seropositividad basados únicamente en pruebas anti-N Ab.