Las subvariantes omicron BA.1, BA.2 y BA.3 del SARS-CoV-2 mostraron una resistencia similar, pero sustancial, a la actividad neutralizante sérica inducida por la vacuna y la infección.1,2 Las nuevas subvariantes ómicras BA.2.12.1, BA.2.13, BA.4 y BA.5 que contienen sustituciones Leu452 muestran un mayor potencial infeccioso que BA.2.3 Examinamos la actividad neutralizante contra las subvariantes ómicras BA.1, BA.2, BA.2.11, BA.2.12.1, BA.2.13, BA.4 y BA.5 en el suero de personas que recibieron la inmunización primaria con BBIBP-CorV (Sinopharm), personas que recibieron refuerzos de BBIBP-CorV o ZF2001 (Anhui Zhifei Longcom) y personas con infecciones irruptivas de ómicrones.
Veinticinco personas recibieron dos dosis de BBIBP-CorV. Mediante un ensayo de neutralización de pseudovirus desarrollado internamente, observamos que dos dosis de BBIBP-CorV indujeron anticuerpos neutralizantes detectables contra la mutación D614G de la proteína de la espiga en 21 (84 %) individuos, pero la actividad neutralizante contra las subvariantes ómicrón (BA.1, BA.2, BA.2.11, BA.2.12.1, BA.2.13 y BA.4/BA.5) fue mínima o nula.
La media geométrica de los títulos (GMT) de anticuerpos neutralizantes contra D614G en los 25 individuos que recibieron una dosis de refuerzo de BBIBP-CorV fue 3,1 veces mayor que en las personas que recibieron dos dosis de BBIBP-CorV; las 30 personas que recibieron una dosis de refuerzo de ZF2001 presentaron una GMT 2,9 veces mayor que la de los individuos que recibieron dos dosis de BBIBP-CorV. Se observó actividad neutralizante contra subvariantes ómicron en 24–48% de las personas que recibieron un refuerzo BBIBP-CorV y 30–53% de las personas que recibieron un refuerzo ZF2001. Además, las muestras de suero con títulos de anticuerpos neutralizantes superiores al límite de detección (el límite de detección fue 30) contra las subvariantes ómicron tuvieron menor actividad neutralizante, con un GMT 4,6–17,1 veces menor que el GMT contra D614G. La subvariante BA.2.12.1 mostró significativamente más resistencia que la subvariante BA.2 a un refuerzo BBIBP-CorV (apéndice pág. 9), y las subvariantes BA.2.11, BA.2.12.1 y BA.2.13 mostraron significativamente más resistencia que la subvariante BA.2 a un refuerzo ZF2001. Los títulos de anticuerpos neutralizantes séricos contra todos los pseudovirus analizados no difirieron entre las personas que recibieron una dosis de refuerzo de BBIBP-CorV y las que recibieron una dosis de refuerzo de ZF2001. Dieciocho personas presentaron infección intercurrente por BA.1 y 15 personas por BA.2.2 (apéndice págs. 2-3, 7). Las personas con infección intercurrente por BA.1 presentaron títulos neutralizantes contra las subvariantes ómicras similares a los títulos neutralizantes contra D614G, excepto para BA.4/BA.5, que presentaron un título 2,8 veces menor en comparación con las variantes con mutación en D614G (apéndice págs. 2-3). Los títulos de anticuerpos contra las subvariantes ómicras BA.2, BA.2.11, BA.2.12.1, BA.2.13 y BA.4/BA.5 fueron similares a los títulos de anticuerpos contra BA.1 (apéndice págs. 2-3). Además, los anticuerpos neutralizantes contra subvariantes ómicrones por encima del límite de detección representaron el 88-100% de las infecciones. Por el contrario, las infecciones irruptivas BA.2.2 tuvieron pequeños aumentos en GMT contra BA.1 en comparación con las infecciones irruptivas BA.1 (apéndice p 10), y los títulos neutralizantes contra todas las subvariantes ómicrones, excepto BA.2, disminuyeron significativamente (3,5-7,4 veces) en comparación con los títulos contra D614G (apéndice págs 2-3). La infección irruptiva BA.2.2 resultó en que el 73-87% de los individuos tuvieran anticuerpos neutralizantes contra subvariantes ómicrones superiores al límite de detección (apéndice págs 2-3), pero los títulos de anticuerpos neutralizantes contra BA.2 fueron significativamente más altos que otras subvariantes ómicrones (apéndice págs 2-3). Las personas con infecciones intercurrentes por BA.1 presentaron títulos de anticuerpos neutralizantes significativamente más altos contra las subvariantes BA.1 y BA.2.13 que las personas con infecciones intercurrentes por BA.2.2 (apéndice p. 10). Cabe destacar que, en comparación con las personas con una infección intercurrente por BA.1, las personas con infecciones intercurrentes por BA.2.2 incluyeron un número sustancialmente mayor de individuos con triple vacunación.
La finalización de la pauta primaria de vacunación BBIBP-CorV induce anticuerpos neutralizantes en la mayoría de las personas contra las variantes del SARS-CoV-2 con la mutación D614G, lo cual concuerda con estudios previos.4-6 Sin embargo, la mutación de la proteína de la espícula permite que las subvariantes ómicrones escapen de la neutralización, la cual puede restaurarse parcialmente mediante una vacunación de refuerzo. Las infecciones ómicron progresivas mejoran el potencial neutralizante de los sueros específicamente contra las subvariantes ómicron, lo que es consistente con dos estudios recientes.7,8 En conjunto, nuestros resultados indican que las nuevas subvariantes del SARS-CoV-2 (por ejemplo, BA.2.12.1 y BA.4 y BA.5) podrían causar una nueva ola de infecciones.
Fuente