Las vacunas de mRNA se supusieron medidas preventivas eficaces para combatir la pandemia del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2). Los altos niveles de anticuerpos neutralizantes contra el SARS-CoV-2 son un componente importante de la inmunidad inducida por la vacuna.
Poco después de las dos dosis iniciales de la vacuna de mRNA (Pfizer), la respuesta de inmunoglobulina G (IgG) consiste principalmente en las subclases proinflamatorias IgG1 e IgG3. Irrgand y colaboradores encontraron que varios meses después de la segunda vacunación, los anticuerpos específicos contra el SARS-CoV-2 se componían cada vez más de IgG4 no inflamatoria, que se vio reforzada por una tercera dosis de vacunas mRNA y/o nuevas infecciones por variantes del SARS-CoV-2.
Los anticuerpos IgG4 entre todos los anticuerpos IgG específicos contra la espiga viral aumentaron, en promedio, del 0,04 % poco después de la segunda vacunación al 19,27 % después de la tercera vacunación. Esta inducción de anticuerpos IgG4 no se observó después de la vacunación homóloga o heteróloga del SARS–CoV-2 con vacunas basadas en vectores adenovirales (i.e. AstraZeneca).
La secuenciación de células individuales y la citometría de flujo revelaron frecuencias sustanciales de células B productoras de IgG4 dentro de la población de células B de memoria con especificidad contra RBD/ unión a la espiga [mediana de 14,4 %; rango intercuartil (IQR) de 6,7 a 18,1 %] en comparación con el repertorio general de células B de memoria (mediana de 1,3 %; IQR de 0,9 a 2,2 %) después de tres inmunizaciones. Este cambio a la clase de anticuerpos IgG4 se asoció con una capacidad reducida de los anticuerpos específicos contra la espiga para mediar la fagocitosis celular dependiente de anticuerpos y el depósito de complemento.
Se observaron resultados similares en un estudio contemporáneo separado ( J. S. Buhre, T. Pongracz, I. Künsting, A. S. Lixenfeld, W. Wang, J. Nouta, S. Lehrian, F. Schmelter, H. B. Lunding, L. Dühring, C. Kern, J. Petry, E. L. Martin, B. Föh, M. Steinhaus, V. von Kopylow, C. Sina, T. Graf, J. Rahmöller, M. Wuhrer, M. Ehlers, mRNA vaccines against SARS-CoV-2 induce comparably low long-term IgG Fc galactosylation and sialylation levels but increasing long-term IgG4 responses compared to an adenovirus-based vaccine. Front. Immunol. 13, 1020844 (2023).)
Debido a que las funciones efectoras mediadas por Fc son críticas para la inmunidad antiviral, estos hallazgos pueden tener consecuencias para la elección y el momento de los regímenes de vacunación que utilizan vacunas basadas en mRNA, incluidas las futuras inmunizaciones de refuerzo contra el SARS–CoV-2.
Artículo original:
Class switch toward noninflammatory, spike-specific IgG4 antibodies after repeated SARS-CoV-2 mRNA vaccination
Irrgand,et.al. SCIENCE IMMUNOLOGY.22 Dec 2022.Vol 8, Issue 79.
DOI: 10.1126/sciimmunol.ade2798