Abstracto
La infección por coronavirus 2 (SARS-CoV-2) y COVID-19 de la neumonía asiática ha empeorado los resultados de los pacientes con cáncer. La proteína de pico del SARS-CoV-2 media la infección de la célula huésped y la fusión célula-célula que provoca la estabilización de la proteína p53 supresora de tumores. El análisis in-silico sugirió anteriormente que el pico de SARS-CoV-2 interactúa directamente con p53, pero esta supuesta interacción no se ha demostrado en las células. Examinamos la interacción entre el pico de SARS-CoV-2, p53 y MDM2 (ligasa E3, que media la degradación de p53) en células cancerosas mediante un ensayo de inmunoprecipitación. Observamos que la proteína de pico del SARS-CoV-2 interrumpe la interacción de la proteína p53-MDM2, pero no detectamos el pico de SARS-CoV-2 unido a la proteína p53 en las células cancerosas. Además, observamos que el pico de SARS-CoV-2 suprime la actividad transcripcional de p53 en células cancerosas, incluso después de la exposición a Nutlin de células tumorales que expresan p53 de tipo salvaje, pico S2 e inhibe la activación del gen p53 inducida por quimioterapia de p21 (WAF1), TRAIL Death. Receptor DR5 y MDM2. El efecto supresor del pico de SARS-CoV-2 sobre la activación del gen dependiente de p53 proporciona un mecanismo molecular potencial mediante el cual la infección por SARS-CoV-2 puede afectar la tumorigénesis, la progresión del tumor y la sensibilidad a la quimioterapia. De hecho, se descubrió que las células tumorales tratadas con cisplatino que expresaban la espiga S2 tenían una mayor viabilidad celular en comparación con las células de control. Otras observaciones sobre la expresión de γ-H2AX en células que expresan Spike S2 tratadas con cisplatino pueden indicar una detección alterada de daño en el ADN en la vía de respuesta al daño del ADN. Las observaciones preliminares aquí informadas justifican más estudios para desentrañar el impacto del SARS-CoV-2 y sus diversas proteínas codificadas, incluido el aumento en las vías de tumorigénesis y la respuesta a las terapias contra el cáncer.
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