Abstracto
Los hallazgos experimentales para el SARS-CoV-2 relacionados con la bioquímica de los glicanos de los coronavirus indican que las uniones de la proteína de pico a los glicoconjugados en las superficies de los glóbulos rojos (RBC), otras células sanguíneas y las células endoteliales son clave para la infectividad y morbilidad de la COVID-19. 19. Para proporcionar más información sobre estas uniones de glucanos y su posible relevancia clínica, se aplicó el ensayo de hemaglutinación (HA) clásico utilizando proteína de pico de los linajes Wuhan, Alpha, Delta y Omicron B.1.1.529 de SARS-CoV-2 mezclada con humanos. eritrocitos. El potencial electrostático de la región central de la proteína de pico de estos cuatro linajes se estudió mediante simulaciones de modelos moleculares. La inhibición de la HA inducida por la proteína de pico se probó utilizando la lactona macrocíclica ivermectina (IVM), que está indicada para unirse fuertemente a los sitios de glicano de la proteína de pico del SARS-CoV-2. Los resultados de estos experimentos fueron, en primer lugar, que la proteína de pico de estos cuatro linajes de HA inducida por el SARS-CoV-2. Omicron indujo HA a una concentración umbral significativamente más baja de proteína de pico que los tres linajes anteriores y fue mucho más electropositivo en su región central de proteína de pico. IVM bloqueó HA cuando se agregó a los glóbulos rojos antes de la proteína de pico y revirtió HA cuando se agregó después. Estos resultados validan y amplían hallazgos anteriores sobre el papel de las uniones de glucanos de la proteína de pico viral en COVID-19. Además, sugieren opciones terapéuticas que utilizan agentes competitivos de unión a glucanos, como IVM, y pueden ayudar a dilucidar efectos adversos graves poco frecuentes asociados con las vacunas de ARNm de COVID-19, que utilizan la proteína de pico como antígeno generado.
Fuente
Boschi, C.; Scheim, D.E.; Bancod, A.; Militello, M.; Bideau, M.L.; Colson, P.; Fantini, J.; Scola, B.L. SARS-CoV-2 Spike Protein Induces Hemagglutination: Implications for COVID-19 Morbidities and Therapeutics and for Vaccine Adverse Effects. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 15480. https://doi.org/10.3390/ijms232415480