Abstracto
El ARNm formulado con nanopartículas lipídicas es una tecnología transformadora que ha permitido el rápido desarrollo y administración de miles de millones de dosis de vacuna contra la enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19) en todo el mundo. Sin embargo, evitar una toxicidad inaceptable con medicamentos y vacunas de ARNm presenta desafíos. Los componentes estructurales de las nanopartículas lipídicas, los métodos de producción, la vía de administración y las proteínas producidas a partir de ARNm complejos presentan problemas de toxicidad. Aquí, discutimos estas preocupaciones, específicamente cómo el tropismo celular y la distribución tisular del ARNm y las nanopartículas lipídicas pueden provocar toxicidad y su posible reactogenicidad. Nos centramos en los eventos adversos de las aplicaciones de ARNm para terapias de reemplazo de proteínas y edición de genes, así como vacunas, rastreando vías bioquímicas y celulares comunes. También se analizan el potencial y las limitaciones de los modelos y herramientas existentes utilizados para detectar la eficacia en el objetivo y eliminar el riesgo de toxicidad fuera del objetivo, incluidos los modelos in vivo e in vitro de próxima generación.
Fuente:
Bitounis D, Jacquinet E, Rogers MA, Amiji MM. Strategies to reduce the risks of mRNA drug and vaccine toxicity. Nat Rev Drug Discov. 2024 Apr;23(4):281-300. doi: 10.1038/s41573-023-00859-3. Epub 2024 Jan 23. PMID: 38263456.