Las vacunas de ARNm de nanopartículas lipídicas son una tecnología emocionante pero emergente que se utiliza en humanos. Existe un conocimiento limitado de los factores que influyen en su biodistribución e inmunogenicidad. Los anticuerpos contra el poli(etilenglicol) (PEG), que se encuentra en la superficie de la nanopartícula lipídica, son detectables en humanos y se potencian mediante la vacunación con ARNm humano. Planteamos la hipótesis de que los anticuerpos específicos de PEG podrían aumentar la depuración de las vacunas de ARNm. Para probar esto, desarrollamos métodos para cuantificar tanto el ARNm de la vacuna como el lípido ionizable en muestras de sangre seriadas frecuentes de 19 sujetos que recibieron la inmunización de refuerzo de ARNm SPIKEVAX de Moderna. Tanto el ARNm de la vacuna como el lípido ionizable alcanzaron su punto máximo en la sangre 1-2 días después de la vacunación (nivel máximo medio de 0,19 y 3,22 ng mL ^–1 , respectivamente). El ARNm de la vacuna fue detectable y cuantificable hasta 14-15 días después de la vacunación en el 37% de los sujetos. Medimos la proporción de ARNm de la vacuna que estaba relativamente intacto en la sangre a lo largo del tiempo y descubrimos que la cinética de desintegración del ARNm intacto y del lípido ionizable era idéntica, lo que sugiere que la nanopartícula lipídica intacta recircula en la sangre. Sin embargo, las tasas de desintegración del ARNm y de los lípidos ionizables no se correlacionaron con los niveles basales de anticuerpos específicos de PEG. Curiosamente, la magnitud del ARNm y del lípido ionizable detectados en la sangre sí se correlacionó con el aumento del nivel de anticuerpos de PEG. Además, la capacidad de los monocitos de un sujeto para fagocitar nanopartículas lipídicas estaba inversamente relacionada con el aumento de los anticuerpos de PEG. Esto sugiere que la circulación de nanopartículas lipídicas de ARNm en la sangre y su eliminación por los fagocitos influyen en la inmunogenicidad de PEG de las vacunas de ARNm. En general, este trabajo define la farmacocinética de los componentes de la vacuna de ARNm de nanopartículas lipídicas en la sangre humana después de la inyección intramuscular y los factores que influyen en estos procesos. Estos conocimientos deberían ser valiosos para mejorar la seguridad y eficacia futuras de las vacunas y terapias de ARNm de nanopartículas lipídicas.

Fuente:

Blood Distribution of SARS-CoV-2 Lipid Nanoparticle mRNA Vaccine in Humans. https://doi.org/10.1021/acsnano.4c11652