El ARNm-1273 es permeable a la placenta y es inmunogénico en el feto

Resumen

Las vacunas de ARNm contra la COVID-19 se reconocen generalmente como seguras para la administración gestacional. Sin embargo, su farmacocinética transplacentaria sigue siendo poco conocida. En este estudio, el ARNm-1273 administrado por vía intramuscular a ratones preñados circuló rápidamente en la sangre materna y cruzó la placenta en una hora para propagarse en la circulación fetal. Aunque el ARNm de la proteína Spike en la circulación fetal se desvaneció en 4-6 horas, pudo acumularse en los tejidos fetales, principalmente el hígado, y traducirse en proteína Spike. El ARNm-1273 transplacentario demostró ser inmunogénico en los fetos, ya que estaba equipado postnatalmente con inmunoglobulina (Ig)M anti-Spike, IgG2a anti-Spike alotípica paterna y una mayor inmunidad celular anti-Spike. La administración gestacional del ARNm-1273 tuvo un efecto dosis-dependiente en su transferencia transplacentaria y en su inmunogenicidad en los fetos, y dosis más altas de ARNm-1273 llevaron a un mayor paso transplacentario del ARNm-1273 y a mayores títulos séricos de IgM/IgG anti-spike endógenos generados por los fetos. Por lo tanto, la vacunación materna gestacional con ARNm-1273 podría dotar a los recién nacidos no solo de inmunidad pasiva sino también activa anti-spike. Nuestros resultados plantean nuevos conocimientos sobre la capacidad transplacentaria de las vacunas de ARNm y su potencial inmunogénico en los fetos, lo que hace avanzar nuestro conocimiento de la medicina del ARNm para proteger a los no nacidos contra patógenos en la vida perinatal y amplía nuestros horizontes de la terapia molecular prenatal con ARNm.

Fuente

Jeng-Chang Chen, Mei-Hua Hsu, Rei-Lin Kuo, Li-Ting Wang, Ming-Ling Kuo, Li-Yun Tseng, Hsueh-Ling Chang, Cheng-Hsun Chiu,

mRNA-1273 is placenta-permeable and immunogenic in the fetus,

Molecular Therapy Nucleic Acids,

Volume 36, Issue 1,

2025,

102489,

ISSN 2162-2531,

https://doi.org/10.1016/j.omtn.2025.102489.