Aumento de siete veces en la incidencia del síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica: asociaciones con COVID-19 y la vacuna

Mujer de 60 años que ingresa con 55 % TBSA TEN. Infección por COVID seis semanas antes del inicio. Recibió alopurinol para la exacerbación de la gota. Ha tomado previamente alopurinol sin ningún efecto adverso. Fue vacunada dos veces con una vacuna de ARNm.

Un aumento repentino del síndrome de Stevens-Johnson (SJS), un trastorno de la piel raro y potencialmente mortal, puede ser desencadenado por COVID-19, mayores tasas de vacunación o un umbral más bajo causado por vacunas o una infección previa, según una gran serie de casos publicada recientemente en Burns.

El síndrome de Stevens-Johnson (SJS)/necrólisis epidérmica tóxica (TEN) es una reacción de hipersensibilidad mucocutánea rara y potencialmente mortal que provoca la descamación de la piel y las mucosas. Estos pacientes son manejados en unidades de quemados debido a la descamación generalizada. Los investigadores informaron de una  serie de casos más grande de participantes que desarrollaron SJS/TEN en el contexto de una infección o vacunación reciente por COVID. Encontraron un aumento de siete veces en SJS/TEN desde la pandemia de COVID. Este aumento se correlaciona con un aumento en las infecciones por COVID y las tasas de vacunación.

En el estudio que presentamos se observaron 14 casos de SJS/TEN en un período de seis meses, siete veces la incidencia antes de COVID. La rareza de SJS/TEN hace que la causalidad de COVID o la vacuna sea difícil de probar, especialmente en el contexto de medicamentos concomitantes que se sabe que desencadenan la enfermedad. Sin embargo, el rápido aumento de la incidencia desde la pandemia y la vacunación es alarmante.

El virus SARS-COV-2 puede unirse directamente a los receptores que desencadenan una respuesta mediada por células T y, posteriormente, SJS/TEN. Muchos virus ya han sido implicados en el desarrollo de SJS/TENS, incluido el virus del herpes simple, el virus de Epstein-Barr (EBV), el citomegalovirus y la influenza. Sus proteínas virales se unen al complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) I en la célula presentadora de antígeno, lo que desencadena la activación de las células T citotóxicas. Esta respuesta mediada por células T puede resultar posteriormente en SJS/TEN. Se han informado en la literatura cinco casos de infección por COVID que preceden a SJS/NET. El tiempo medio de aparición desde el diagnóstico fue de 3 semanas (rango: 1 – 5 semanas).

La vacuna puede unirse directamente a los receptores para desencadenar SJS/NET. Muchas drogas, como los virus, han sido implicadas como desencadenantes. Se reconoce que los fármacos se unen al MHC de clase I para desencadenar una respuesta de células T citotóxicas. Un estudio reciente encontró que la vacuna del vector adenoviral ChAdOx1 nCoV-19 induce células T auxiliares tipo 1 que conducen a la expansión clonal de células T citotóxicas y la subsiguiente protección contra la infección grave por COVID. Esta respuesta de células T también puede inducir la vía mediada por gránulos de liberación de perforina, granulisina y granzima B para causar la apoptosis de los queratinocitos que se observa en SJS/TEN. Esta respuesta alcanza su punto máximo entre siete y 28 días después de la vacunación. Se han identificado ocho informes de casos en la literatura que describen la vacuna post-COVID de SJS/NET. Cuatro de estos casos se asociaron con vacunas de ARNm, tres con vacunas de vector viral y uno con vacunas de virus completo.

El virus SARS-COV-2 o la vacuna pueden reducir el umbral para que un medicamento desencadene SJS/TEN. Los investigadores sostienen la hipótesis de que el virus o la vacuna “prepara” el sistema inmunitario para que un fármaco cause SJS/TEN, lo que podría no haberlo hecho sin esta “preparación”. La mononucleosis infecciosa causada por EBV tiene este efecto de “preparación” para inducir una reacción de hipersensibilidad inducida por fármacos (DiHS) cuando un individuo se expone a la penicilina. Este DiHS se manifiesta como una erupción generalizada. Durante la enfermedad se observan grandes expansiones de células T citotóxicas específicas del EBV activadas y un mayor número de células asesinas naturales (NK) y se ha demostrado que las células T específicas del EBV reaccionan de forma cruzada con los alelos del antígeno leucocitario humano. El desarrollo de una erupción por fármacos durante la mononucleosis infecciosa puede deberse a la reactividad cruzada entre las penicilinas y la expansión de las células T citotóxicas específicas del EBV que ya estaban presentes antes de administrar el fármaco.

Fuente:

Edward A. Stanley, Lois Zhang, Justine O’Hara, Peter Haertsch, Peter Maitz,

The seven-fold rise in incidence of Stevens-Johnson syndrome & toxic epidermal necrolysis: Associations with COVID-19 and the vaccine,

ISSN 0305-4179,

https://doi.org/10.1016/j.burns.2023.06.016.