Abstracto
Según los CDC, las vacunas COVID-19 de Pfizer y Moderna contienen ARN mensajero (ARNm) modificado con nucleósidos que codifica la glicoproteína de pico viral del síndrome respiratorio agudo severo causado por el virus corona (SARS-CoV-2), administrado mediante inyecciones intramusculares. A pesar de su uso mundial, se sabe muy poco sobre cómo las modificaciones de nucleósidos en las secuencias de ARNm afectan su degradación, transcripción y síntesis de proteínas. Se esperaba que las células inmunes residentes y circulantes atraídas al lugar de la inyección hicieran copias de la proteína de pico mientras que el ARNm inyectado se degrada en unos pocos días. También se estimó originalmente que las proteínas de pico recombinantes generadas por las vacunas de ARNm persistirían en el cuerpo durante algunas semanas. En realidad, los estudios clínicos ahora informan que el ARNm modificado del SARS-CoV-2 persiste habitualmente hasta un mes después de la inyección y puede detectarse en el músculo cardíaco y esquelético en sitios de inflamación y fibrosis, mientras que la proteína de pico recombinante puede persistir un poco más de la mitad. un año en sangre. La vacunación con ARNm de 1-metilΨ (enriquecido con pseudouridina) puede provocar inmunidad celular contra antígenos peptídicos producidos por el cambio de marco ribosómico +1 en personas con complejos mayores de histocompatibilidad diversos. La traducción del ARNm de 1-metilΨ mediante espectrometría de masas en tándem con cromatografía líquida identificó nueve péptidos derivados del marco del ARNm +1. Estos productos tienen un impacto en la inmunidad de las células T del huésped fuera del objetivo, lo que incluye una mayor producción de nuevos antígenos de células B con consecuencias clínicas de gran alcance. Por ejemplo, se detectó un aumento muy significativo en la absorción de 18-fluorodesoxiglucosa por el músculo cardíaco en pacientes vacunados durante hasta medio año (180 días). Este artículo de revisión se centra en los principios de bioquímica médica, proteómica y deutenómica que explican el fenómeno de pico persistente en la circulación con daño funcional relacionado con órganos incluso en individuos asintomáticos. Los residuos de prolina e hidroxiprolina emergen como sitios de unión prominentes de deuterio (hidrógeno pesado) en proteínas estructurales con una sólida estabilidad isotópica que resiste no solo la degradación enzimática, sino prácticamente todos los mecanismos de escisión (no) enzimáticos conocidos en química.
Fuente:
Long-lasting, biochemically modified mRNA, and its frameshifted recombinant spike proteins in human tissues and circulation after COVID-19 vaccination
First published: 12 June 2024